LINZAGOLIX

Vrouwen die zwanger kunnen worden en een risico op zwangerschap lopen, moeten tijdens de behandeling met linzagolix doeltreffende niet-hormonale anticonceptie gebruiken

In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten belette het werkingsmechanisme van linzagolix conceptie en leidde het tot verminderde innesteling en in embryofoetale onderzoeken bij ratten en konijnen leidde het tot embryofoetale sterfte, verlies van alle jongen of beëindiging van de dracht [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

NVDR: op basis van de formule Ct = C0 x e -ket en een vermindering met een factor 100 voor de circulerende concentratie, kan een wachttijd van minimum 99 uur berekend worden, afgerond naar één week. 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van linzagolix bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is gebleken dat blootstelling aan linzagolix in een vroeg stadium van de zwangerschap het risico op een miskraam kan verhogen [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

Linzagolix is een selectief, niet-peptide gonadotropine-‘releasing’-hormoon-receptorantagonist (GnRH-receptorantagonist) die de endogene GnRH-signalering remt door zich competitief te binden aan GnRH-receptoren in de hypofyse, waardoor de hypothalamus-hypofyse-gonade-as wordt gemoduleerd. Op basis van de farmacologische effecten kan een schadelijk effect op de zwangerschap niet worden uitgesloten [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

In een onderzoek bij ratten werden geen teratogene  waargenomen. In de belangrijkste embryofoetale ontwikkelingsonderzoeken bij ratten en konijnen bleken de dosisniveaus van 100 mg/kg en 3 mg/kg linzagolix het NOAEL (No Observed Adverse Effect Level, niveau waarbij geen schadelijke effecten worden waargenomen) te zijn voor de voortplantingsfunctie en de embryofoetale ontwikkeling (wat overeenkomt met respectievelijk 5,9 en 0,004 keer de maximaal aanbevolen dosis bij de mens op basis van de AUC) [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In een onderzoek bij ratten werden geen bijwerkingen op de pre- en postnatale ontwikkeling waargenomen [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): >99
Distributievolume: 0.159 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 15 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of linzagolix/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat linzagolix in melk wordt uitgescheiden [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

Linzagolix bleek bij ratten in de melk te worden uitgescheiden. Tot 96 uur na toediening was de radioactiviteitsconcentratie in melk lager dan in plasma (minder dan 0,3 keer) [SmPC Yselty 12 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar. Linzagolix is tegenaangewezen bij de man.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Linzagolix is tegenaangewezen bij de man.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.