GLOFITAMAB

Vrouwelijke patiënten die glofitamab krijgen, moeten worden geïnformeerd over de mogelijke schade voor de foetus [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met glofitamab en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis  [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren uitgevoerd om het effect van glofitamab te evalueren [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Glofitamab is een immunoglobuline G (IgG). Het is bekend dat IgG de placenta passeren. Op basis van het werkingsmechanisme is het waarschijnlijk dat glofitamab foetale B-celdepletie veroorzaakt als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Op basis van de lage overdracht van antilichamen door de placenta tijdens het eerste trimester, het werkingsmechanisme van glofitamab (B-celdepletie, doelafhankelijke T-celactivatie en cytokineafgifte), de beschikbare veiligheidsgegevens van glofitamab en gegevens over andere anti-CD20-antilichamen, is het risico op teratogeniteit laag. Langdurige B-celdepletie kan leiden tot een verhoogd risico op opportunistische infectie, die tot verlies van de foetus kan leiden [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): (eiwit)
Distributievolume: 0.05 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 1.56 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): Einde IV-perfusie
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of glofitamab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om de invloed van glofitamab op de melkproductie of de aanwezigheid ervan in moedermelk te beoordelen. Het is bekend dat humaan IgG in de moedermelk aanwezig is. De mogelijkheid van absorptie van glofitamab door de zuigeling en de kans op bijwerkingen bij de zuigeling is niet bekend [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Anderzijds beperkt de grootte van de eiwitmolecule de passage in de moedermelk. De normale vernietiging van het eiwit in het maagdarm-kanaal van de zuigeling zullen de absorptie verder beperken [LactMed 05 2024].

Vrouwen moeten worden geadviseerd om te stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met glofitamab en gedurende 2 maanden na de laatste dosis [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Humaan:

Er zijn geen gegevens over vruchtbaarheid bij de mens. In klinisch onderzoek bij ongeveer 100 patiënten werd geen melding gemaakt van problemen in verband met de vruchtbaarheid bij de nevenwerkingen  [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

 

Dierexperimenteel:

Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren uitgevoerd om het effect van glofitamab te evalueren [SmPC Columvi 05 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. 

NVDR: het lage distributievolume laat veronderstellen dat glofitamab vooral aanwezg is in de bloedcirculatie en minder penetreert in weefsels.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

LactMed https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK597801/

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Geen specifieke gegevens beschikbaar.