TEPOTINIBLaatste bijwerking : 2023.05.02 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | check II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Er zijn onvoldoende gegevens over veiligheid tijdens zwangerschap.
Dierexperimenteel onderzoek wijst op complicaties.
Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken met tepotinib verricht om eventuele verminderde vruchtbaarheid te beoordelen [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met tepotinib en gedurende minstens 1 week na de laatste dosis. Vrouwen die systemisch werkende hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een barrièremethode gebruiken tijdens de behandeling met tepotinib en gedurende minstens 1 week na de laatste dosis [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Er zijn geen morfologische veranderingen in de vrouwelijke voortplantingsorganen waargenomen in toxiciteitsonderzoek met herhaalde dosering bij de rat en de hond [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van tepotinib bij zwangere vrouwen. Gebaseerd op het werkingsmechanisme en bevindingen bij dieren kan tepotinib foetale schade veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Dierexperimenteel:In een eerste embryofoetaal ontwikkelingsonderzoek kregen drachtige konijnen tijdens de organogenese orale doses van 50, 150 en 450 mg tepotinibhydrochloridehydraat per kg per dag. De dosis 450 mg per kg (ongeveer 61% van de humane blootstelling met de aanbevolen dosis van eenmaal daags 450 mg tepotinib op basis van AUC) werd stopgezet vanwege ernstige maternale toxische effecten. In de groep met 150 mg per kg (ongeveer 40% van de humane blootstelling met de klinische dosis van 450 mg) aborteerden twee dieren en stierf één dier voortijdig. Het gemiddelde lichaamsgewicht van de foetussen was lager bij doses van ≥ 150 mg per kg per dag. Een dosisafhankelijke toename van skeletmisvormingen, waaronder malrotaties van voor- en/of achterpoten met gelijktijdig optreden van misvormde scapula en/of een verkeerd gepositioneerde clavicula en/of calcaneus en/of talus, werd waargenomen bij 50 mg per kg (ongeveer 14% van de menselijke blootstelling met de klinische dosis van 450 mg) en 150 mg per kg per dag.
In een tweede embryofoetaal ontwikkelings-onderzoek kregen drachtige konijnen tijdens de organogenese orale doses van 0,5, 5 en 25 mg tepotinibhydrochloridehydraat per kg per dag. Er werden twee misvormde foetussen met achterpoten in een malrotatie waargenomen: één in de groep van 5 mg per kg (ongeveer 0,21% van de humane blootstelling met de aanbevolen dosis van eenmaal daags 450 mg tepotinip op basis van AUC) en één in de groep met 25 mg per kg (ongeveer 1,3% van de humane blootstelling met de klinische dosis van 450 mg), in combinatie met een algeheel verhoogde incidentie van foetussen met hyperextensie van de achterpoten [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van tepotinib of metabolieten ervan in de moedermelk of over de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
SKP : Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens behandeling met tepotinib en gedurende minstens 1 week na de laatste dosis [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Er zijn te weinig humane gegevens voor veilig gebruik.
Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op complicaties
Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken met tepotinib verricht om eventuele verminderde vruchtbaarheid te beoordelen [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
SKP : Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een barrièreanticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling met tepotinib en gedurende minstens 1 week na de laatste dosis [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Dierexperimenteel:Er zijn geen morfologische veranderingen in de mannelijke voortplantingsorganen waargenomen in toxiciteitsonderzoek met herhaalde dosering bij de rat en de hond, behalve een verlaagde uitscheiding in de zaadblaasjes van de mannetjesrat in een 4 weken durend toxiciteitsonderzoek met herhaalde dosering van 450 mg per kg per dag (vergelijkbaar met de humane blootstelling met de klinische dosis van 450 mg per dag) [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Gebruik van een condoom is aanbevolen [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.