SACITUZUMAB

Er zijn geen gegevens bij mensen beschikbaar over het effect van sacituzumab govitecan op de vruchtbaarheid [SmPC Trodelvy 01 2023 EMA].

Op basis van bevindingen bij dieren kan sacituzumab govitecan de vruchtbaarheid bij vrouwen die zwanger kunnen worden verminderen [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

In een toxiciteitsonderzoek met herhaalde doses bij cynomolgus-apen resulteerde intraveneuze  toediening van sacituzumab govitecan in endometriumatrofie, uterushemorragie, verhoogde folliculaire atresie van de eierstok en atrofie van vaginale epitheelcellen bij doses ≥ 60 mg/kg (1,9 keer de aanbevolen dosis voor mensen van 10 mg/kg op basis van allometrische schaling van het lichaamsgewicht) [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

[NVDR] allometrische schaling is een methode om fysiologische en kinetische processen te relateren aan hetlichaamsgewicht.

[NVDR] het is niet geweten aan welk van beide substanties, sacituzumab of govitecan, schadelijke effecten kunnen worden toegewezen. Gezien zijn werkingsmechanisme is govitecan meest waarschijnlijk.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van sacituzumab bij zwangere vrouwen. Op basis van het werkingsmechanisme kan sacituzumab gebonden aan govitecan echter teratogeniciteit en/of embryofoetale letaliteit veroorzaken wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

[NVDR] sacituzumab is een monoclonaal antilichaam en heeft een specificiteit voor bepaalde kankercellen. Het vormt een geheel met genotoxische govitecan moleculen die covalent aan het antilichaam gebonden zijn. Dat hypothekeert toepassing tijdens zwangerschap.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 0.04 L/kg (Sacituzumab/Govitecan)
Halfwaardetijd (moeder): 15.3 u (Sacituzumab/Govitecan)
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of sacituzumab govitecan of de metabolieten ervan worden uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

[NVDR] : op basis van het cytotoxisch werkingsmechanisme kan beïnvloeding van de vruchtbaarheid niet uitgesloten worden.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.