VOCLOSPORINELaatste bijwerking : 2025.03.17 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | check II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Binnen de groep van de calcineurine inhibitoren zijn er analogen waar meer klinische ervaring mee bestaat tijdens zwangerschap. Dierexperimenteel onderzoek wijst op complicaties. Gebruik tijdens zwangerschap wordt afgeraden. De overdracht via moedermelk is waarschijnlijk gering.
Er zijn geen gegevens over het effect van voclosporine op de vruchtbaarheid bij de vrouw. De gemiddelde leeftijd van patiënten (n=179) in klinische studies was 33 jaar (spreiding 18 jaar tot 72 jaar) en de meeste patiënten waren vrouw (87,7 %), van wie 81,8 % zwanger kon worden. Er wordt geen melding gemaakt van beïnvloeding van de vruchtbaarheid in deze populatie [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Voclosporine remt calcineurine op een dosisafhankelijke manier en werkt op die wijze immunosuppressief. Deze immunosuppressieve activiteit leidt tot remming van de lymfocytenproliferatie, cytokineproductie door T-cellen en expressie van T-cel activerende oppervlakte-antigenen [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van voclosporine bij zwangere vrouwen. Voclosporine wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie toepassen [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Dierexperimenteel:Onderzoeken naar embryofoetale ontwikkeling werden uitgevoerd met het 50:50-mengsel van voclosporine en het cis-isomeer ervan bij zowel ratten als konijnen en met voclosporine bij konijnen. Embryofoetale toxiciteit werd alleen waargenomen bij doses die gepaard gingen met maternale toxiciteit (bij doses van ongeveer 15 keer en 1 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van geneesmiddelblootstelling [AUC] voor respectievelijk ratten en konijnen). De maternale effecten waren onder meer veranderingen in lichaamsgewicht en/of gezwollen borstklieren, terwijl de foetale effecten bestonden uit een lichte afname in lichaamsgewicht en aanverwante variaties in skeletontwikkeling. In de onderzoeken werden geen misvormingseffecten opgemerkt [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Tweede trimester:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In onderzoeken naar pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten vertraagde de maternale toxiciteit bij een dosis van 25 mg/kg/dag van een 50:50-mengsel van voclosporine en de cis-isomeer daarvan (ongeveer 17 keer de MRHD op basis van geneesmiddelblootstelling [AUC] de partus (dystocia), wat leidde tot dalingen van het gemiddelde aantal totale gebaarde pups en overlevende pups per worp. Deze dosis hield verband met maternale toxiciteit op basis van verlaagde lichaamsgewichtstoename [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
In een onderzoek bij 12 personen die borstvoeding gaven, was de hoogste geschatte voclosporinedosis die een volledig met de borst gevoede zuigeling binnenkreeg 1,4% van de voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis. Het is niet bekend welk effect voclosporine heeft op pasgeborenen/zuigelingen [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Na een enkelvoudige dosis van 23,7 mg voclosporine bij vrijwilligers die borstvoeding gaven, werd gemiddeld 0,00472 mg voclosporine in 48 uur uitgescheiden in de moedermelk, waarbij 80% binnen 12 uur werd uitgescheiden. Uit de gegevens bleek dat de blootstellingsratio van voclosporine in melk en bloed van de moeder tussen 0,42 en 0,95 lag. Bij een moedermelkinname van 200 ml/kg/dag was de hoogste relatieve dosis voor de zuigeling 1,4% van de voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Voclosporine heeft een moleculair gewicht van 1214 Dalton (1 Dalton = 1/12 van het C12 atoom) en is voor 97% gebonden aan plasma eiwitten. De kans is klein dat er grote hoeveelheden via moedermelk aan de zuigeling worden gegeven [LACTMED 2025 03].
Dierexperimenteel:De van geneesmiddel afkomstige radioactiviteit werd na orale toediening van [14C]-voclosporine aan zogende ratten snel gedistribueerd naar de melk. Wanneer een geneesmiddel in de melk van dieren aanwezig is, is het waarschijnlijk dat het ook in menselijke moedermelk aanwezig zal zijn [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check II | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Er zijn te weinig humane gegevens.
Dierexperimenteel onderzoek wijst enkel bij toepassing van hoge doses op complicaties (meer dan 10x de humane maximale dosis).
Er zijn geen gegevens over het effect van voclosporine op de vruchtbaarheid bij mensen. De bestudeerde populatie in klinische studies is te beperkt om enige conclusies te trekken (cf. invloed op de vruchtbaarheid bij de vrouw)[SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Dierexperimenteel:In onderzoek bij dieren werden veranderingen in het mannelijke voortplantingsstelsel in verband met voclosporine waargenomen. In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten met een 50:50-mengsel van voclosporine en het cis- 16 isomeer ervan werden afnames in het gewicht van mannelijke voortplantingsorganen, waaronder de cauda epididymis, epididymis, zaadblaasjes, prostaat en teelballen opgemerkt bij een dosis van 25 mg/kg/dag. De NOAEL-waarde (No Adverse Effect Level) voor deze bevindingen was 10 mg/kg/dag (ongeveer 5 maal de maximale humane dosis op basis van geneesmiddelblootstelling [oppervlakte onder de curve of AUC]) [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Voclosporine wordt voor meer dan 90% gemetaboliseerd en slechts in geringe mate uitgescheiden via de nieren (ongeveer 2%) [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
NVDR: passage via sperma is weinig waarschijnlijk.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574777/
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.