VOCLOSPORINEDernière mise à jour : 2025.03.17 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | non II | non II | non II | non II | check II | |
| aucune info | aucune info | aucune info | ||||
Dans le groupe des inhibiteurs de la calcineurine, il existe des analogues avec plus d'expérience clinique pendant la grossesse. Les expériences sur les animaux indiquent des complications. L'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée. Le transfert par le lait maternel est probablement faible.
Il n'existe pas de données sur l'effet de la voclosporine sur la fertilité chez la femme. L'âge moyen des patients (n=179) dans les études cliniques était de 33 ans (fourchette de 18 à 72 ans) et la majorité des patients étaient des femmes (87,7 %), dont 81,8 % étaient capables de tomber enceintes. Il n'est fait aucune mention d'une fertilité affectée dans cette population [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
La voclosporine inhibe la calcineurine de manière dose-dépendante et a donc un effet immunosuppresseur. Cette activité immunosuppressive entraîne l'inhibition de la prolifération lymphocytaire, de la production de cytokines par les lymphocytes T et de l'expression des antigènes de surface nécessaire à l'activation des lymphocytes T [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation de voclosporine chez la femme enceinte. La voclosporine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Chez l´animal:Des études sur le développement embryofœtal ont été menées avec le mélange 50:50 de voclosporine et de son isomère cis chez le rat et le lapin, et avec la voclosporine chez le lapin. Une toxicité embryo-fœtale n'a été observée qu'à des doses associées à une toxicité maternelle (doses approximativement 15 fois et 1 fois la DMRH, d’après l’exposition au médicament [ASC], pour le rat et le lapin, respectivement). Les effets maternels comprenaient des variations du poids corporel et/ou un gonflement des glandes mammaires tandis que les effets fœtaux consistaient en une légère réduction du poids corporel et des modifications dans le développement du squelette. Ces études n’ont mis en évidence aucun effet malformatif [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Deuxième trimestre:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Troisième trimestre :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Dans une étude développement pré- et post-natal chez le rat, la toxicité maternelle observée à une dose de 25 mg/kg/jour avec le mélange 50:50 de voclosporine et de son isomère cis (approximativement 17 fois la DMRH d’après l’exposition au médicament [ASC]), a retardé la parturition (dystocie), ce qui a entraîné une réduction du nombre moyen de ratons mis bas et de ratons survivants par portée. La toxicité maternelle qui était associée à cette dose correspondait à une diminution de la prise de poids corporel [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
L?
Dans une étude portant sur 12 personnes allaitant, la dose estimée la plus élevée de voclosporine reçue par un nourrisson allaité exclusivement était de 1,4 % de la dose ajustée au poids de la mère. L'effet de la voclosporine sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Après l’administration d’une dose unique de 23,7 mg de voclosporine à des volontaires qui allaitaient, en moyenne 0,00472 mg de voclosporine était excrété dans le lait maternel en 48 heures, 80 % étant excrétés dans les 12 heures. Les données ont montré que le rapport lait/sang maternel de l’exposition à la voclosporine était compris entre 0,42 et 0,95. Pour un apport de lait maternel de 200 mL/kg/jour, la dose relative la plus élevée chez les nourrissons était de 1,4 % de la dose ajustée au poids de la mère [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
La voclosporine a un poids moléculaire de 1214 daltons (1 dalton = 1/12 de l'atome de C12) et est liée à 97 % aux protéines plasmatiques. Le risque que de grandes quantités soient transmises au nourrisson par le lait maternel est faible [LACTMED 2025 03].
Chez l´animal:Après administration orale de [14C]-voclosporine à des rates allaitantes, la radioactivité était rapidement distribuée dans le lait. Lorsqu’un médicament est présent dans le lait des animaux, il est probable qu’il le sera également dans le lait maternel [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check II | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Il y a trop peu de données humaines.
Les tests sur les animaux n'indiquent des complications que lorsque des doses élevées sont administrées (plus de 10 fois la dose maximale pour l'homme).
Il n'existe pas de données sur l'effet de la voclosporine sur la fertilité chez l'homme. La population étudiée dans les études cliniques est trop limitée pour tirer des conclusions (cf. influence sur la fertilité chez la femme) [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Chez l´animal:Dans le cadre de la recherche sur les animaux, des modifications du système reproducteur masculin ont été observées en relation avec la voclosporine. Dans une étude de fertilité chez le rat avec un mélange 50/50 de voclosporine et de son isomère cis-16, des diminutions du poids des organes reproducteurs mâles, y compris la queue de l'épididyme, l'épididyme, les vésicules séminales, la prostate et les testicules, ont été observées à une dose de 25 mg/kg/jour. La NOAEL (No Adverse Effect Level) pour ces résultats était de 10 mg/kg/jour (environ 5 fois la dose maximale chez l'homme sur la base de l'exposition au médicament [aire sous la courbe ou ASC]) [SmPC Lupkynis 03 2025 EMA].
Aucune information spécifique n'est disponible concernant le passage par le sperme. Plus de 90 % de la voclosporine est métabolisée et seule une petite quantité est excrétée par les reins (environ 2 %) [RCP Lupkynis 03 2025 EMA].
NDLR : le passage par le sperme est improbable.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
SmPC
[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574777/
Aucune information spécifique disponible.
Aucune information spécifique disponible.