ALPELISIB

Er zijn geen gegevens over de effecten van alpelisib op de vruchtbaarheid. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen ervan op de hoogte te worden gesteld dat dieronderzoek en het werkingsmechanisme hebben aangetoond dat alpelisib een schadelijk effect kan hebben op de zich ontwikkelende foetus [SmPC Piqray (09 2021) EMA]. 

SKP : In het geval dat vrouwen die zwanger kunnen worden alpelisib gebruiken, dienen zij effectieve anticonceptie (bijv. dubbele-barrièremethoden) te gebruiken in de periode dat ze alpelisib gebruiken en nog minstens 1 week na het staken van de behandeling met alpelisib [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Alpelisib is niet geïndiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen zijn. Er zijn geen gegevens over het gebruik van alpelisib bij zwangere vrouwen. De zwangerschapsstatus van vrouwen die zwanger kunnen worden, dient te worden gecontroleerd voordat de behandeling met alpelisib wordt gestart [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

In onderzoeken naar de embryo-foetale ontwikkeling bij ratten en konijnen is aangetoond dat orale toediening van alpelisib tijdens de organogenese embryotoxiciteit, foetotoxiciteit en teratogeniteit induceerde [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Bij ratten en konijnen werd na prenatale blootstelling aan alpelisib een hogere incidentie van verlies voor en na innesteling, een lager gewicht van de foetussen en een hogere incidentie van foetale afwijkingen (vergroot hersenventrikel, verminderde botvorming, en skeletmisvormingen) waargenomen, vanaf een blootstelling die lager was dan de blootstelling bij mensen bij de hoogste aanbevolen dosering van 300 mg, wat een mogelijke klinische relevantie aangeeft [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 89.2
Distributievolume: 2.28 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 8 - 9 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 - 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of alpelisib bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

SKP : Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, wordt aanbevolen dat vrouwen tijdens de behandeling en nog minstens 1 week na de laatste dosis alpelisib geen borstvoeding geven [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Het is niet bekend of alpelisib bij dieren in de melk wordt uitgescheiden [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Humaan:

Op grond van onderzoek bij dieren naar toxiciteit bij herhaalde dosering kan alpelisib de vruchtbaarheid van mannen verminderen [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

SKP : Mannelijke patiënten met een seksuele partner die zwanger is, mogelijk zwanger is of zwanger kan worden, dienen tijdens geslachtsgemeenschap een condoom te gebruiken in de periode dat ze alpelisib gebruiken en nog minstens 1 week na het staken van de behandeling met alpelisib [SmPC Piqray (09 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Het schijnbaar distributievolume laat eerder beperkte penetratie in organen vermoeden [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.