AFLIBERCEPT

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende minstens 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling [SKP Zaltrap (05 2019)].

Er werden geen specifieke studies met aflibercept uitgevoerd bij dieren om het effect op de fertiliteit te evalueren. De resultaten van een toxiciteitsstudie met herhaalde dosissen suggereren echter dat  aflibercept de reproductiefunctie en de fertiliteit zou verminderen. Bij seksueel rijpe vrouwelijke cynomolgus-apen werd remming van de ovariële functie en de folliculaire ontwikkeling aangetoond. Deze dieren hadden ook geen normale menstruatiecyclus meer. Deze resultaten waren volledig reversibel binnen de 8-18 weken na de laatste injectie [SKP Zaltrap (05 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van aflibercept bij zwangere vrouwen. Omdat de angiogenese cruciaal is voor de ontwikkeling van de foetus, kan de remming van de angiogenese na toediening van aflibercept resulteren in ongewenste effecten op de zwangerschap [SKP Zaltrap (05 2019)].

Dierexperimenteel:

Aflibercept bleek embryotoxisch en teratogeen te zijn indien het intraveneus werd toegediend aan drachtige konijnen om de 3 dagen tijdens de organogeneseperiode (dagen 6 tot 18 van de dracht) in dosissen die ongeveer 1 tot 15 maal hoger waren dan de dosis bij de mens van 4 mg/kg om de 2 weken. De waargenomen effecten omvatten een afname van het materneel lichaamsgewicht, een verhoogd aantal foetale resorpties en een verhoogde incidentie van externe, viscerale misvormingen en skeletmisvormingen bij de foetus [SKP Zaltrap (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 0.11 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 6 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of aflibercept in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SKP Zaltrap (05 2019)].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

SKP : Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende minstens 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling [SKP Zaltrap (05 2019)].

Dierexperimenteel:

Er werden geen specifieke studies met aflibercept uitgevoerd bij dieren om het effect op de fertiliteit te evalueren. De resultaten van een toxiciteitsstudie met herhaalde dosissen suggereren echter dat  aflibercept de reproductiefunctie en de fertiliteit zou verminderen. Bij seksueel rijpe mannelijke cynomolgus-apen werden een afname in de motiliteit van de spermatozoïden en een verhoogde incidentie van morfologische afwijkingen van de spermatozoïden waargenomen. Er was geen blootstellingsmarge voor patiënten in relatie tot deze effecten. Deze resultaten waren volledig reversibel binnen de 8-18 weken na de laatste injectie [SKP Zaltrap (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.