PITOLISANT

Geen specifieke humane informatie beschikbaar [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en ten minste gedurende 21 dagen na stopzetting van de  behandeling (op basis van de halfwaardetijd van pitolisant/metabolieten). Pitolisant/metabolieten kunnen de doeltreffendheid van hormonale anticonceptie verminderen. Daarom moet er een alternatieve methode voor doeltreffende anticonceptie worden gebruikt als de vrouw hormonale anticonceptie gebruikt [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

De resultaten van dieronderzoek duiden op een daling van het percentage levende foetussen bij behandelde vrouwtjes : het verlaagde het percentage levende bevruchte eitjes en verhoogde het aantal verliezen na innesteling bij vrouwelijke ratten [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van pitolisant bij zwangere vrouwen [SmPC Wakix 08 2024 EMA][LAREB 08 2024].

A pregnancy registry was set up with a planned inclusion in 2030 [Adamkovic].

Dierexperimenteel:

Er werd een teratogeen effect van pitolisant geobserveerd bij toxische doses voor het moederdier (veiligheidsmarge van teratogeniciteit < 1 bij ratten en konijnen). Bij ratten werd aangetoond dat pitolisant/metabolieten de placenta passeren [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Er werd een teratogeen effect van pitolisant geobserveerd bij toxische doses voor het moederdier bij ratten en konijnen. Het verlaagde ook het percentage levende bevruchte eitjes en verhoogde het aantal verliezen na innesteling bij vrouwelijke ratten. Het veroorzaakte een vertraging in de postnatale ontwikkeling [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

NVDR: er werden geen doses gespecifieerd.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): > 90
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 10-12 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Bij 8 vrouwen werden meetbare concentraties gevonden in moedermelk 4 uur na inname van pitolisant. De concentraties waren laag en de overgang via de melk naar de zuigeling werd geschat op minder dan 1% van de maternale dosis. Borstvoeding tijdens een therapie met pitolisant is mogelijk, maar volgende symptomen moeten bij de zuigeling opgevolgd worden: slapeloosheid, irriteerbaarheid, nausea en buikpijn [LACTMED 08 2024][HALE].

Dierexperimenteel:

Uit dieronderzoek blijkt dat pitolisant/metabolieten in de melk wordt/worden uitgescheiden [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

NVDR: tot nog toe werd geen invloed op de vruchtbaarheid gemeld. 

Dierexperimenteel:

Bij hoge doses induceerde pitolisant afwijkingen in de morfologie van het sperma en verlaagde het de motiliteit zonder enig significant effect op de vruchtbaarheidsindices bij mannelijke ratten [SmPC Wakix 08 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. 

NVDR: in dierexperimenteel onderzoek werd de functionaliteit van spermatozoïden negatief beïnvloed. Overdracht via sperma kan niet worden uitgesloten.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588742/

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

 

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.