CLONAZEPAM

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

Verminderde libido wordt in zeldzame gevallen als ongewenst effect gemeld. Studies naar reproductietoxiciteit bij ratten vertoonden een afname in het aantal zwangerschappen en het aantal overlevende nakomelingen na orale toediening van doses van 10 en 100 mg/kg/dag (= meer dan 100 maal de humane therapeutische dosis) [SKP Rivotril 07 2024].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder) [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB is er ruime ervaring met gebruik van clonazepam tijdens de zwangerschap. Er zijn geen duidelijke aanwijzingen gevonden voor een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen na gebruik van clonazepam monotherapie in het eerste trimester. In één studie werd een mogelijk verhoogd risico op microcefalie gevonden, maar vanwege de beperkingen van de studie (slechts enkele casussen, mogelijke misclassificatie van blootstelling) moet deze uitkomst voorzichtig worden geïnterpreteerd [LAREB 07 2026].

Het is aangetoond dat benzodiazepinen doorheen de placenta gaan. Volgens epidemiologische studies zouden anti-epileptica teratogene effecten hebben. Op basis van de gepubliceerde epidemiologische studies is het echter moeilijk uit te maken welk geneesmiddel of welke combinatie van geneesmiddelen verantwoordelijk is voor afwijkingen bij de pasgeborene. Het zou ook kunnen dat de congenitale afwijkingen eerder te wijten zijn aan andere factoren, zoals genetische factoren of de epileptische toestand zelf [SKP Rivotril 07 2024].

Twee studies met een beperkt aantal patiënten werden gepubliceerd. In de eerste wordt gerapporteerd over 43 pasgeborenen die in utero waren blootgesteld aan clonazepam in doses tot 2 mg per dag. In ongeveer 90% van de gevallen gebeurde de blootstelling gedurende het 1ste trimester. Clonazepam werd voorgeschreven voor een niet gespecifieerde psychiatrische aandoening. Er kon geen hogere incidentie van ernstige misvormingen worden vastgesteld [Lin et al. 2004].

In de tweede studie worden 71 pasgeborenen beschreven na blootstelling aan clonazepam in utero. Er worden in deze studie geen gevallen van microcefalie gemeld [Almgren et al. 2009].

Dierexperimenteel:

De bijsluiter vermeldt geen gegevens over preklinisch veiligheidsonderzoek [SKP Rivotril 07 2024].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Bij toediening van hoge doses of langdurige toediening van lage doses benzodiazepinen tijdens het laatste zwangerschapstrimester of tijdens de bevalling zijn gevallen van ritmestoornissen bij de foetus en hypotonie, zuigmoeilijkheden, hypothermie en ademhalingsdepressie bij de pasgeborene gerapporteerd. Bij pasgeborenen kan een abstinentiesyndroom optreden. Men dient in overweging te nemen dat zowel de zwangerschap als een plotse stopzetting van de behandeling een verergering van de epilepsie kunnen veroorzaken [SKP Rivotril 07 2024].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Bij gebruik op het einde van de zwangerschap: respiratoire depressie, floppy-infantsyndroom (o.a. hypotonie, hyporeflexie, hypothermie, slecht drinken) en ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene (o.a. prikkelbaarheid, hypertonie, tremoren, onregelmatige ademhaling, braken, diarree, convulsies, hard huilen) [BCFI 07 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 50-86
Distributievolume: 1.5-4.4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 18-50 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 – 4 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.33
Geschatte max. inname (zuigeling): 2 mcg/kg/dag

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Clonazepam gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk [SKP Rivotril 07 2024]. 

In een groep van 11 lacterende moeders die 0.25 tot 2 mg clonazepam kregen, werd bij 10 zuigelingen geen clonazepam of metabolieten gedetecteerd. Bij 1 zuigeling (1.9 weken oud) werd een serumconcentratie van 22 mcg clonazepam/l gezien (de moederdosis was 0.5mg) [Hale][LACTMED 07 2026].

De bijsluiter vermeldt een dagdosis van 0,5 tot 1,5 mg voor zuigelingen tot één jaar oud [SKP Rivotril 07 2024].

Sedatie bij de zuigeling wordt occasioneel gemeld wanneer borstvoeding wordt gegevens tijdens een therapie met clonazepam, meer bepaald in combinatie met andere centraal sederende geneesmiddelen. Niettemin is het mogelijk borstvoeding te geven tijdens een therapie met clonazepam. Clonazepam, in lage doses gegeven voor het resteless legs syndroom, is volgens een expert opinie, verenigbaar met borstvoeding. Zuigelingen moeten geobserveerd worden voor slaperigheid, normale gewichtstoename en diverse fasen in de ontwikkeling, speciaal gedurende de eerste weken na de geboorte, wanneer uitsluitend borstvoeding wordt gegeven en wanneer clonazepam gecombineerd wordt met andere psychotrope geneesmiddelen [LACTMED 07 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding  van vruchtbaarheid.

Verminderde libido wordt in zeldzame gevallen als ongewenst effect gemeld [SKP Rivotril 07 2024].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.