FLURAZEPAM

Als het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet zij worden geïnformeerd dat zij haar arts moet raadplegen om de behandeling te staken als zij zwanger wil worden of vermoedt zwanger te zijn [SKP Staurodorm 06 2026].

De bijsluiter vermeldt libidostoornis als zelden voorkomend ongewenst effect (bij minder dan 1/1000 en meer dan 1/10.000 patiënten). Volgende ongewenste effecten worden verder nog vermeld: seksuele disfunctie, menstruatie- en ovulatiestoornissen [SKP Staurodorm 06 2026].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik [LAREB 07 2026].

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

-          Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

-          Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan. 

-          De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities). 

-          Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Volgens LAREB zijn er te weinig gegevens voor veilig gebruik van flurazepam tijdens zwangerschap [LAREB 07 2026].

Dat gegeven wordt gedeeltelijk herhaald in de bijsluiter, waarbij gesteld wordt dat er te weinig gegevens zijn om de veiligheid van flurazepam te waarborgen [SKP Staurodorm 06 2026].

Dierexperimenteel:

Er werden geen effecten op de ontwikkeling waargenomen bij muizen en ratten die tijdens de organogenese orale doses tot 30 mg/kg kregen toegediend. Intraperitoneale toediening aan ratten in doses die gelijk zijn aan de MRHD (tot 6 mg/kg) leidde tot een lichte toename van het optreden van gespleten gehemelte, wat suggereert dat een teratogeen effect niet kan worden uitgesloten. De relevantie van dit resultaat is echter onduidelijk, aangezien de toedieningsweg niet relevant is voor de klinische dosering [SKP Staurodorm 06 2026].

Tweede trimester:
Humaan:

Kinderen van moeders die chronisch benzodiazepines hebben genomen tijdens de laatste stadia van de zwangerschap, kunnen fysiek verslaafd geraken en ontwenningssymptomen vertonen tijdens de postnatale periode [SKP Flunitrazepam EG 06 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Als voor dringende medische redenen een benzodiazepine toegediend wordt tijdens de laatste fase van de zwangerschap of tijdens de bevalling, moet men zich door de farmacologische werking van het product verwachten aan effecten op de pasgeborene zoals hypothermie, hypotonie, moeilijkheden bij het zuigen en matige respiratoire depressie [SKP Flunitrazepam EG 06 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Kinderen van moeders die chronisch benzodiazepines hebben genomen tijdens de laatste stadia van de zwangerschap, kunnen fysiek verslaafd geraken en ontwenningssymptomen vertonen tijdens de postnatale periode [SKP Flunitrazepam EG 06 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 97
Distributievolume: 3.4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 40 min. tot 115 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 uur
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er is geen informatie beschikbaar over de passage van flurazepam in moedermelk. Er wordt één casus gemeld van sedatie bij een baby die borstvoeding kreeg, terwijl de moeder flurazepam gebruikte. Inname van flurazepam door de moeder is niet aangeraden bij het geven van borstvoeding, omwille van de lange halfwaardetijd van deze molecule [LACTMED 09 2026].

Na plots stoppen met flurazepam kunnen dervingsverschijnselen waaronder irritabiliteit, wenen en slaapstoornissen optreden bij de zuigeling [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Humaan:

De bijsluiter vermeldt libidostoornis als zelden voorkomend ongewenst effect (bij minder dan 1/1000 en meer dan 1/10.000 patiënten) [SKP Flunitrazepam EG 06 2026].

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.