FLUNITRAZEPAM

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Als flunitrazepam voorgeschreven is voor een vrouw die plant zwanger te worden, moet zij geïnformeerd worden dat ze contact op moet nemen met haar behandelende arts om het gebruik te onderbreken als zij een kind wenst of als ze mogelijk al zwanger is [SKP Flunitrazepam EG 11 2025].

De bijsluiter maakt melding van wijzigingen van libido [SKP Flunitrazepam EG 11 2025].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik [LAREB 07 2026].

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

-          Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

-          Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan. 

-          De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities). 

-          Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Volgens LAREB zijn er te weinig gegevens voor veilig gebruik van flunitrazepam tijdens zwangerschap [LAREB 07 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Kinderen van moeders die chronisch benzodiazepines hebben genomen tijdens de laatste stadia van de zwangerschap, kunnen fysiek verslaafd geraken en ontwenningssymptomen vertonen tijdens de postnatale periode [SKP Flunitrazepam EG 11 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Als voor dringende medische redenen flunitrazepam toegediend wordt tijdens de laatste fase van de zwangerschap of tijdens de bevalling, moet men zich door de farmacologische werking van het product verwachten aan effecten op de pasgeborene zoals hypothermie, hypotonie, moeilijkheden bij het zuigen en matige respiratoire depressie [SKP Flunitrazepam EG 11 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Bij gebruik op het einde van de zwangerschap respiratoire depressie, floppy-infantsyndroom (o.a. hypotonie, hyporeflexie, hypothermie, slecht drinken) en ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene (o.a. prikkelbaarheid, hypertonie, tremoren, onregelmatige ademhaling, braken, diarree, convulsies, hard huilen) [BCFI 07 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Kinderen van moeders die chronisch benzodiazepines hebben genomen tijdens de laatste stadia van de zwangerschap, kunnen fysiek verslaafd geraken en ontwenningssymptomen vertonen tijdens de postnatale periode [SKP Flunitrazepam EG 11 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 80
Distributievolume: 3.6 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 20-30 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: < 0.5
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Flunitrazepam wordt in detecteerbare concentraties uitgescheiden in moedermelk, na inname van dagdoses van 1 tot 2 mg. Het heeft een halfwaardetijd van minstens 20 uur en kan dus accumuleren in het serum van de zuigeling. Alternatieven zijn aanbevolen, zeker wanneer het gaat over een pasgeborene of een vroeggeboorte. Indien toch borstvoeding wordt gegeven tijdens een therapie met flunitrazepam moet de zuigeling geobserveerd worden voor sedatie, gebrek aan eetlust en geringe toename van het lichaamsgewicht. Na een éénmalige dosis flunitrazepam voor sedatie of een ingreep bij de moeder, kan borstvoeding hernomen worden na voldoende bewustzijn van de moeder. Toch wordt aangeraden een wachttijd van 6 tot 8 uur voor borstvoeding te respecteren voor pasgeborenen of bij vroeggeboorte [LACTMED 07 2026].

Flunitrazepam gaat over in de moedermelk [SKP Flunitrazepam EG 11 2025]. Na plots stoppen met flunitrazepam kunnen dervingsverschijnselen waaronder irritabiliteit, wenen en slaapstoornissen optreden bij de zuigeling [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

De bijsluiter maakt melding van wijzigingen van libido [SKP Flunitrazepam EG 11 2025].

 

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.