INDOMETACINE

Voor orale NSAID is er een gekend risico voor vrouwelijke onvruchtbaarheid. Deze effecten zijn vermoedelijk van gering belang gezien de lage systemische absorptie bij het gebruik van topische vormen [NVDR].

 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Alhoewel gebruik tijdens de eerste helft van de zwangerschap afgeraden is, hoeft een accidentele applicatie in die periode niet tot ongerustheid te leiden. Indien zwangerschap vastgesteld wordt tijdens gebruik, wordt het aanbrengen onmiddellijk stopgezet [NVDR].

Het lokale gebruik van indometacine verzooraakt slechts een verwaarloosbare systemische absorptie van indometacine ten opzichte van orale toediening van indometacine. Langs cutane weg, onder een afsluitend verband, (éénmalige dosis van 50 mg) is de relatieve systemische biologische beschikbaarheid bij gebruik van indometacine uitwendig veel geringer dan bij orale toediening, namelijk slechts 2% ongeveer. Na aanbrengen op de huid verschijnt indometacine na een latentietijd van ongeveer twee uur in de bloedsomloop. Het aanbrengen van indometacine op een groot huidoppervlak tijdens de zwangerschap dient te worden vermeden ten einde significante indometacinespiegels in het bloed te voorkomen [SKP Dolcispray 11 2020].

Indometacine gaat door de placenta-barrière en bereikt er gelijkaardige spiegels als in het plasma [Briggs]. Uit een observationele studie (1993) beschikken we over gegevens over 114 pasgeborenen die gedurende het eerste trimester aan indometacine werden blootgesteld. De resultaten wijzen niet op abnormaal meer afwijkingen (7 gevallen (6.1%) tegen 5 verwacht). Twee ervan waren cardiovasculaire defecten (1 verwacht). Geen anomalieën werden gezien voor 5 verschillende afwijkingen : gespleten verhemelte, open rug, polydactylie, verkorte ledematen en hypospadie (Michigan Medicaid study) [Briggs]. Het gebruik van NSAID’s in het begin van de zwangerschap zou de kans op spontane abortus verhogen [Briggs]. 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Gebruik van NSAID tijdens het derde trimester van de zwangerschap is tegenaangewezen. Zie ook Perinataal [LAREB 07 2021][LECRAT 07 2021].

Gedurende het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle inhibitoren van de synthese van prostaglandines de foetus blootstellen aan een cardiopulmonaire (pulmonaire hypertensie met premature sluiting van het arteriële kanaal) en renale toxiciteit, en aan het einde van de zwangerschap, de moeder en het kind aan een verlenging van de bloedingstijd [SKP Dolcispray 11 2020].

De applicatie op een grote huidoppervlakte tijdens de zwangerschap dient te worden vermeden ten einde significante indometacinespiegels in het bloed te voorkomen [SKP Dolcispray 11 2020].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie ook derde trimester.

Bij zeer premature baby’s is necrotiserende enterocolitis en periventriculaire malacie waargenomen na gebruik van indometacine door de moeder. Bij premature kinderen is na gebruik van indometacine door de moeder voor vroegtijdige weeën ook vaker een persisterende open ductus arteriosus gezien. Dit komt mogelijk door beschadiging van de intima van de ductus arteriosus door indometacine [LAREB 07 2021].

Zelfs occasionele gebruik  van NSAID wordt afgeraden. In deze periode wordt het gebruik in verband gebracht met verminderde weeënactiviteit, versterkt bloedverlies tijdens de baring en persisterende pulmonale hypertensie bij de neonaat. Ook is bij hoge doseringen en langdurig gebruik in de tweede helft van de zwangerschap verminderde foetale urineproductie beschreven, wat tot oligohydramnion (tekort aan vruchtwater) en irreversibele neonatale oligo- en anurie (verminderde of afwezige urineproductie) kan leiden [LAREB 07 2021][LECRAT 07 2021]. 

Indien indomethacine toch werd gebruikt moeten vitale cardiale parameters opgevolgd worden (NVDR gedurende het verblijf in de materniteit) [LAREB 06 2021]. 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Cryptorchidie, astma/wheezing en neurologische ontwikkelingsproblemen werden in verband gebracht met in utero blootstelling aan NSAID. Totnogtoe kon een causaliteit niet vastgesteld worden [LECRAT 06 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): > 99
Distributievolume: 0.33 - 0.4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 4.5 uren (tot 34 uren bij de zuigeling, van 30 tot 90 uren bij de prematuur)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 – 2 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.37
Geschatte max. inname (zuigeling): 17 mcg/kg/dag

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Indometacine gaat zwak over in de moedermelk [Briggs] [Hale]. Eén geval van convulsies bij een zuigeling gevoed met de borst werd gemeld doch het oorzakelijk verband werd niet bewezen [Briggs]. Uit 16 gevallen kon worden afgeleid dat waarschijnlijk minder dan 1% van de maternele dosis overgaat via de moedermelk bij oraal gebruik [Hale].

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

NSAIDs hebben vermoedelijk geen invloed op de fertiliteit van de man (studie met 20 patiënten) [1].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers'Milk, 17th Edition, 2017  

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP : Samenvatting van de Kenmerken van het Product) 

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.