Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check II	neen II	check II	check II	check II	neen II

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

SKP : Vanwege de langdurige invloed van rituximab bij patiënten met B-celdepletie, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na rituximab-therapie [SKP Mabthera (05 2019)].

Dieronderzoeken hebben geen schadelijke effecten van rituximab laten zien op de voortplantingsorganen [SKP Mabthera (05 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Van IgG immunoglobulines is bekend dat ze de placentabarrière passeren. B-cel waarden in humane neonaten na maternale blootstelling aan rituximab zijn niet in klinische onderzoeken onderzocht. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde gegevens beschikbaar van onderzoeken bij zwangere vrouwen, tijdelijke B-cel depletie en lymfocytopenie zijn echter wel gemeld bij een aantal pasgeborenen van moeders die blootgesteld zijn aan rituximab tijdens zwangerschap [SKP Mabthera (05 2019)].

Er zijn gegevens bekend over 23 levend geboren kinderen uit moeders die rituximab gebruikten. Van de vijf kinderen blootgesteld aan rituximab gedurende het eerste trimester van de zwangerschap had er één een ernstige hartafwijking en een open ductus arteriosus (zie tabel). Er wordt ook nog één doodgeboorte zonder ernstige afwijkingen gemeld. Een retrospectief onderzoek van 90 levend geboren kinderen (waaronder de hierboven vermelde gevallen moeten worden gerekend) leverde 2 gevallen met ernstige afwijkingen op die mogelijks in verband konden gebracht worden met rituximab. De tabel weerhoudt enkel de patiënten die voor tumoren werden behandeld [NTP]. Dierexperimenteel onderzoek op primaten laat geen afwijkingen zien. Het is dus mogelijk dat de ernstige cardiale complicaties aan andere chemotherapeutica van de combinatietherapie te wijten zijn [NTP].

Dierexperimenteel:

Vergelijkbare effecten zijn waargenomen in dieronderzoeken [SKP Mabthera (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

In de 18 pasgeborenen die na het eerste trimester aan rituximab werden blootgesteld, werd geen enkele ernstige afwijking gezien [NTP]. Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

In de 18 pasgeborenen die na het eerste trimester aan rituximab werden blootgesteld, werd geen enkele ernstige afwijking gezien [NTP]. Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Een reductie van het aantal B-lymfocyten ook gezien bij dierexperimenteel onderzoek op apen [NTP].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Er werd bij twee pasgeborenen een gereduceerd aantal B-lymfocyten gezien. De B-lymfocyten normaliseerden enkele weken na de geboorte, zonder noemenswaardige invloed op het immuunsysteem van de kinderen [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Er zijn gegevens bekend over opvolging van 7 kinderen van 46 dagen tot 5,3 jaar jong. Ze vertoonden allemaal een normale ontwikkeling. De immunologische functie normaliseerde binnen de 6 maanden in 2 kinderen die kort na de geboorte beenmergsuppressie vertoonden [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 00
Distributievolume: 0.06 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 22 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er is niets bekend over mogelijk transport van rituximab naar moedermelk.

SKP : Omdat echter IgG van de moeder wordt uitgescheiden in de moedermelk en rituximab detecteerbaar bleek in melk van voedende apen, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens behandeling met rituximab en gedurende 12 maanden volgend op behandeling met rituximab [SKP Mabthera (05 2019)].

Dierexperimenteel:

Rituximab is teruggevonden in de melk van primaten. De concentratie rituximab in melk van primaten bedraagt 0,2 tot 0,3% van de serumwaarden [NTP].

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Dieronderzoeken hebben geen schadelijke effecten van rituximab laten zien op de voortplantingsorganen [SKP Mabthera (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to rituximab was documented for 24 singleton pregnancies (24 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all rituximab-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 4% (1/24 conceptuses, based on 23 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth) (Table 71). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Only 1 major malformation was reported following treatment with rituximab polytherapy for cancer during the first trimester of pregnancy a ventricular septal defect accompanied by a patent ovale foramen and patent ductus arteriosus in a term infant (Chakravarty et al. 2011). Malformations are not reported in animal developmental toxicity studies for rituximab. It is possible that this major malformation may have been induced by unspecified cytotoxic chemotherapy co-treatments; rituximab is often administered with cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine (Chakravarty et al. 2011). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to rituximab during the first trimester was 20% (1/5 conceptuses, based on 5 liveborn infants). No major malformations were observed following exposure to rituximab in the second and/or third trimester only (0/18 conceptuses, based on 17 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Gestational exposure to rituximab was associated with a reduction in B-cells in 2 newborns (Decker et al. 2006, Friedrichs et al. 2006). This effect is consistent with decreases in B-cell levels in lymph tissue reported in developmental toxicity studies in cynomolgus monkeys (Vaidyanathan et al. 2011). Levels of B-cells were reported to return to normal levels several weeks following birth, with no adverse effect on the responsiveness of the infant’s immune system (Decker et al. 2006, Friedrichs et al. 2006). In a retrospective study of 90 liveborn infants following exposure to rituximab, only 2 infants had malformations possibly attributable to the drug (Chakravarty et al. 2011). The authors point out that this rate of major malformations was comparable to the prevalence of birth defects in the general population (Correa et al. 2007). This retrospective survey included cases treated for cancer and autoimmune diseases; however, only the cases of cancer (i.e., Hodgkin or non-Hodgkin lymphoma patients) were included in the current NTP monograph (Chakravarty et al. 2011).

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 7 infants ranging in age from 46 days to 5.3 years. Normal development was observed in all 7 children. Normal immunological function was reported for 2 infants who experienced myelosuppression as neonates (Kimby et al. 2004, Decker et al. 2006).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester (Dekrem et al. 2013).

Geen specifieke informatie beschikbaar.

RITUXIMAB Laatste bijwerking : 2019.07.25
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Targeted therapie • Monoklonale antilichamen

RITUXIMAB