BOSUTINIBLaatste bijwerking : 2019.08.2 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| neen III | neen II | neen II | neen II | neen II | neen II | |
| check | geen info | geen info | ||||
Onvoldoende humane gegevens. Code gesteund op preklinische gegevens.
Voor borstvoeding wordt rekening gehouden met het voorhanden zijn van alternatieven.
Bosutinib heeft op basis van niet-klinische bevindingen het potentieel om de voortplantingsfunctie en de vruchtbaarheid van de mens te verstoren [SKP Bosulif 02 2018].
SKP : Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen het advies te krijgen om een effectieve anticonceptie te gebruiken en om niet zwanger te raken tijdens het gebruik van bosutinib. Daarnaast dient de patiënte te worden geïnformeerd dat braken of diarree de werkzaamheid van orale anticonceptie kan verlagen door onvolledige absorptie [SKP Bosulif 02 2018].
Er werden bij ratten vrouwtjes waargenomen met verhoogde embryonale resorptie en daling van het aantal innestelingen en levensvatbare embryo’s. De dosis waarbij er bij mannetjes (30 mg/kg/dag) en vrouwtjes (3 mg/kg/dag) geen schadelijke effecten op de reproductie werden waargenomen leidde tot blootstellingen die gelijk waren aan respectievelijk 0,6 keer en 0,3 keer de menselijke blootstelling als gevolg van de klinische dosis van 400mg en 0,5 keer en 0,2 keer de menselijke blootstelling als gevolg van de klinische dosis van 500mg (op basis van ongebonden AUC in de respectievelijke soort) [SKP Bosulif 02 2018].
De passage van bosutinib doorheen de placenta-barrière is onbekend maar verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs]. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van bosutinib bij zwangere vrouwen [SKP Bosulif 02 2018].
Dierexperimenteel:De foetale blootstelling aan bosutinib-afgeleide radioactiviteit tijdens de zwangerschap werd aangetoond in een placentair overdrachtsonderzoek in drachtige Sprague-Dawleyratten. In een afzonderlijk onderzoek werd bosutinib oraal toegediend aan drachtige ratten gedurende de periode van de organogenese in doses van 1, 3 en 10mg/kg/dag. In dit onderzoek werden drachtige ratten niet blootgesteld aan genoeg bosutinib om de negatieve gevolgen volledig te kunnen evalueren. In een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij konijnen bij de materneel toxische dosis werden er foetale afwijkingen waargenomen (versmolten sternebrae, en 2 foetussen hadden diverse viscerale waarnemingen) en een lichte daling van foetaal lichaamsgewicht. De blootstelling aan de hoogste bij konijnen geteste dosis (10mg/kg) die niet tot negatieve foetale effecten leidde, was 0,9 keer en 0,7 keer de menselijke blootstelling als gevolg van de klinische dosis vanrespectievelijk400 of 500mg (op basis van ongebonden AUC in de respectievelijke soort) [SKP Bosulif 02 2018].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:In een onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling werden een licht verlengde duur van de dracht, een verlaagd aantal implantatieplaatsen en een lager aantal geboren jongen waargenomen. Bij de jongen werden een lager gemiddeld initieel geboortegewicht en een korte periode van een lagere gemiddelde lichaamsgewichttoename gezien [SKP Bosulif 02 2018].
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Het is niet bekend of bosutinib/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SKP Bosulif 02 2018]. De overgang van bosutinib naar de moedermelk is onbekend maar verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs].
Dierexperimenteel:Uit een onderzoek naar met [14C] radioactief gemerkt bosutinib bij ratten bleek dat de uit bosutinib afgeleide radioactiviteit in de moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Bosulif 02 2018].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) III | (ja) III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.
Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.
Dierexperimenteel:In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten was de vruchtbaarheid bij mannetjes iets gedaald [SKP Bosulif 02 2018].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.