ALEMTUZUMAB

Adequate klinische veiligheidsgegevens naar het effect van alemtuzumab op de vruchtbaarheid zijn niet beschikbaar [SKP Lemtrada 07 2018]. 

SKP : De serumconcentraties waren laag of niet detecteerbaar binnen ongeveer 30 dagen na elke kuur. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten daarom effectieve anticonceptie gebruiken tijdens een behandelingskuur met alemtuzumab en tot vier maanden na het beëindigen van elke kuur [SKP Lemtrada 07 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens beschikbaar over het gebruik van alemtuzumab bij zwangere vrouwen. Het is bekend dat humaan IgG de placenta passeert; ook is het mogelijk dat alemtuzumab de placenta passeert en daardoor mogelijk een risico voor de foetus vormt. Het is niet bekend of alemtuzumab bij toediening aan zwangere vrouwen de foetus kan schaden of een effect heeft op de reproductiecapaciteit [SKP Lemtrada 07 2018]. Gebruik van alemtuzumab tijdens zwangerschap kan theoretisch leiden tot depletie van B- en T-lymfocyten [Briggs et al. 2017]. 

Schildklieraandoeningen brengen speciale risico´s voor zwangere vrouwen met zich mee. Als hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap niet wordt behandeld, bestaat een verhoogd risico op miskramen en foetale effecten zoals mentale retardatie en dwerggroei. Bij moeders met de ziekte van Graves kunnen de maternale TSH-receptor-antistoffen (anti-TSH-R) worden overgedragen op een zich ontwikkelende foetus en een voorbijgaande neonatale vorm van de ziekte van Graves veroorzaken [SKP Lemtrada 07 2018].

Dierexperimenteel:

Passage door de placenta en potentiële farmacologische activiteit van alemtuzumab werden waargenomen bij muizen tijdens de dracht en na de bevalling. In onderzoeken bij muizen zijn veranderingen in aantallen lymfocyten waargenomen bij muizenpups die tijdens de gestatie werden blootgesteld aan alemtuzumab-doses van 3 mg/kg/dag, gedurende 5 opeenvolgende dagen (AUC 0,6 maal de blootstelling bij de mens bij de aanbevolen dosis van 12 mg/dag). De cognitieve, fysieke en seksuele ontwikkeling van muizenpups die tijdens de lactatie werden blootgesteld aan alemtuzumab, werd niet beïnvloed bij doses van maximaal 10 mg/kg/dag alemtuzumab [SKP Lemtrada 07 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 00
Distributievolume: 0.18 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 11 uren (1ste dosis), 6 dagen (laatste dosis)
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of alemtuzumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeboren zuigelingen/baby’s kan niet worden uitgesloten [SKP Lemtrada 07 2018]. Het hoog moleculair gewicht (150.000 D) en de bijna onbestaande biobeschikbaarheid na orale inname zullen de overgang naar de moedermelk in elk geval sterk beperken [Hale].

Dierexperimenteel:

Alemtuzumab is aangetroffen in de melk en de nakomelingen van zogende vrouwelijke muizen [SKP Lemtrada 07 2018].

Humaan:

Beperkte humane gegevens wijzen niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.