IPTACOPANLaatste bijwerking : 2024.12.22 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) III | check II | check II | check II | check II | check III | |
| geen info | geen info | 5 dagen | ||||
Er zijn te weinig humane gegevens om veilig gebruik te waarborgen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op embryonale of foetale toxiciteit. Er wordt melding gemaakt van implantatieverlies in dierexperimenteel onderzoek met supratherapeutische doses (tot 8x de maximale therapeutische dosis).
Er zijn geen gegevens over het effect van iptacopan op de vruchtbaarheid bij de mens. De beschikbare niet-klinische gegevens wijzen niet op een effect van de behandeling met iptacopan op de vruchtbaarheid [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van iptacopan bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit bij blootstellingen tussen 2 en 8 maal de menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen dosis bij de mens (maximum recommended human dose - MRHD) [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met ongunstige gevolgen voor de moeder, waaronder verergering van cytopenieën, trombotische voorvallen, infecties, bloedingen, miskramen en verhoogde maternale mortaliteit, evenals ongunstige gevolgen voor de foetus, waaronder foetale sterfte en vroeggeboorte [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Het gebruik van iptacopan bij zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, kan, indien nodig, worden overwogen [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Dierexperimenteel:In het onderzoek naar de vrouwelijke vruchtbaarheid en de vroege embryonale ontwikkeling bij ratten bleven de bevindingen met betrekking tot iptacopan beperkt tot verhoogde pre- en postimplantatieverliezen en, met als gevolg, verminderde aantallen levende embryo's, enkel bij de hoogste dosis van 1.000 mg/kg/dag oraal, wat overeenkomt met het 5-voudige van de MRHD op basis van de totale opgenomen hoeveelheid (AUC Area Under the Curve). De dosis van 300 mg/kg/dag is de no-observed-adverse-effect level (NOAEL), hetgeen overeenkomt met ongeveer 2 maal de MRHD (maximaal aanbevolen humane dosis) op basis van de AUC. Uit voortplantingsstudies bij ratten en konijnen is gebleken dat orale toediening van iptacopan tijdens de organogenese geen schadelijke embryo- of foetale toxiciteit veroorzaakte tot de hoogste doses, die overeenkomen met het 5-voudige (voor ratten) en het 8-voudige (voor konijnen) van de MRHD (maximaal aanbevolen humane dosis) van 200 mg tweemaal daags op basis van de AUC [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Tweede trimester:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In het onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten, waarbij iptacopan oraal werd toegediend aan vrouwtjes tijdens de dracht, de baring en de lactatie (vanaf dag 6 van de dracht tot en met dag 21 van de lactatie), waren er tot de hoogste geteste dosis van 1.000 mg/kg/dag (naar schatting 5-maal de MRHD op basis van de AUC) geen schadelijke effecten op drachtige moederdieren of nakomelingen [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Het is niet bekend of iptacopan in de moedermelk wordt uitgescheiden. Er zijn geen gegevens over de effecten van iptacopan op met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen of op de productie van moedermelk. Iptacopan is een complementremmer. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
In de VS geeft de fabrikant aan de behandeling met iptacopan te onderbreken tijdens de borstvoeding en tot 5 dagen na de laatste dosis [LactMed 12 2024].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | (ja) III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Er wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid bij de man.
Dierexperimenteel onderzoek wijst op omkeerbare invloed op de spermatogenese.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In vruchtbaarheidsstudies bij dieren bij orale toediening had iptacopan geen effect op de vruchtbaarheid bij mannelijke ratten tot de hoogste geteste dosis (750 mg/kg/dag), wat overeenkomt met 6 maal de MRHD (maximaal aanbevolen humane dosis) op basis van de AUC. Omkeerbare effecten op het mannelijke voortplantingssysteem (testiculaire tubulaire degeneratie en hypospermatogenese) werden waargenomen in toxiciteitsstudies met herhaalde dosering na orale toediening bij ratten en honden bij doses >3-voudige van de MRHD (maximaal aanbevolen humane dosis) op basis van de AUC, zonder duidelijke effecten op het aantal, de morfologie of motiliteit van de zaadcellen, of de vruchtbaarheid [SmPC Fabhalta 12 2024 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK608175/
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.