RELUGOLIX

Relugolix is een non-peptide Gonadotrofine Releasing Hormone (GnRH)-receptorantagonist die bindt aan GnRH-receptoren en deze remt in de voorste hypofyse. Remming van de GnRH-receptor leidt bij mensen tot een  dosisafhankelijke vermindering van afgifte van het  luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) door de voorste hypofyse [SKP Ryeqo 07 2021].

Als gevolg daarvan remt relugolix de ovulatie bij vrouwen die de aanbevolen dosering innemen en biedt afdoende anticonceptie. Een niet-hormonale anticonceptiemethode wordt aanbevolen voor gebruik gedurende 1 maand na het starten van de behandeling en gedurende 7 dagen na 2 of meer overgeslagen opeenvolgende doses. Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva is gecontra-indiceerd [SKP Ryeqo 07 2021].

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moet worden verteld dat de ovulatie snel na het staken met relugolix zal terugkeren. Een gesprek met de patiënte over passende anticonceptiemethodes moet daarom plaatsvinden voordat de behandeling wordt gestaakt en er moet onmiddellijk na stopzetting van de behandeling met alternatieve anticonceptie worden gestart [SKP Ryeqo 07 2021].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van relugolix bij zwangere vrouwen. Afgaande op de farmacologische effecten kan een ongewenst effect op de zwangerschap niet worden uitgesloten [SKP Ryeqo 07 2021].

Dierexperimenteel:

Uit dieronderzoek is gebleken dat blootstelling aan relugolix vroeg tijdens de zwangerschap het risico op vroegtijdig zwangerschapsverlies kan vergroten [SKP Ryeqo 07 2021].  

Bij zwangere konijnen die gedurende de periode van organogenese relugolix kregen toegediend, trad spontane abortus op en werd verlies van het volledige nest waargenomen bij blootstellingsniveaus (AUC) die vergelijkbaar waren met de niveaus die werden bereikt bij de aanbevolen dosering voor mensen van 40 mg/dag. Er werden geen effecten waargenomen op de embryofoetale ontwikkeling bij ratten; relugolix heeft echter geen significante interactie met GnRH-receptoren bij die diersoort [SKP Ryeqo 07 2021].

Uit dieronderzoek is gebleken dat blootstelling aan relugolix vroeg tijdens de zwangerschap het risico op vroegtijdig zwangerschapsverlies kan vergroten [SKP Ryeqo 07 2021]. 

 

Tweede trimester:
Humaan:

Zie 1ste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie 1ste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 68 - 71
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 61.5 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van relugolix of zijn metabolieten in moedermelk of zijn effect op de zuigeling die borstvoeding krijg [SKP Ryeqo 07 2021].

Dierexperimenteel:

Resultaten uit niet-klinische onderzoeken duiden erop dat relugolix wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten [SKP Ryeqo 07 2021]. 

Bij zogende ratten die op postpartumdag 14 een enkelvoudige orale dosis van 30 mg/kg radioactief gelabelde relugolix kregen toegediend, waren relugolix en/of zijn metabolieten in melk aanwezig in concentraties die 2 uur na de dosis tot tienmaal hoger waren dan in plasma en die 48 uur na de dosis afnamen tot lage niveaus [SKP Ryeqo 07 2021].

Humaan:

Er zijn geen therapeutische indicaties bij mannen. Op basis van het werkingsmechanisme kan tijdelijke beïnvloeding van de vruchtbaarheid niet uitgesloten worden bij accidentele inname [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Er zijn geen therapeutische indicaties bij mannen [SKP Ryeqo 07 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.