SIPONIMOD

Het effect van siponimod op de menselijke vruchtbaarheid is niet beoordeeld [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].  

Siponimod is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken. Daarom moet vóór aanvang van de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden een negatief zwangerschapstestresultaat beschikbaar zijn en moeten ze voorgelicht worden over het ernstige risico voor de foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste tien dagen na de laatste dosis van siponimod [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].  

Siponimod had geen effect op vruchtbaarheidsparameters bij ratten [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Het is niet geweten of siponimod de placenta passeert. Het moleculair gewicht van 1149 en de hoge proteïne binding suggereren dat de passage beperkt is. Anderzijds kan het lange halfleven dan weer nadelig werken wat passage betreft [Briggs].

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens beschikbaar over het gebruik van siponimod bij zwangere vrouwen. Uit klinische ervaring met een andere S1P-receptormodulator (S1P = Sphingoside 1 Fosfaat receptor: speelt een belangrijke rol in cellulaire activatie) bleek een 2-voudig hoger risico op grote congenitale misvormingen bij toediening gedurende de zwangerschap vergeleken met het percentage dat werd waargenomen bij de algemene bevolking. Siponimod is dan ook gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Dieronderzoek heeft door siponimod geïnduceerde embryotoxiciteit en foetotoxiciteit aangetoond  bij ratten en konijnen, en teratogeniciteit bij ratten, waaronder embryo-foetale sterfte en misvormingen van het skelet of de ingewanden bij  blootstellingen vergelijkbaar met menselijke blootstelling bij de dagelijkse dosis van 2 mg [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): >99.9
Distributievolume: 1.77 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 30 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of siponimod of de belangrijkste metabolieten ervan in de moedermelk  worden uitgescheiden. Siponimod mag niet worden  gebruikt in de periode dat borstvoeding wordt gegeven [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Siponimod en de metabolieten ervan worden uitgescheiden in de melk van ratten [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Siponimod had geen effect op geslachtsorganen in mannelijke ratten en apen of op vruchtbaarheidsparameters bij ratten [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Farmacokinetische parameters laten weinig penetratie tot in het sperma vermoeden [SmPC Mayzent (11 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

SmPC Mayzent (11 2021) EMA

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Geen specifieke gegevens beschikbaar.