DIKALIUMCLORAZEPAAT

Wordt clorazepaat voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, dan moet zij wordengewaarschuwd contact op te nemen met haar arts betreffende het stoppen met het gebruik van ditproduct, als zij zwanger wil worden of het vermoeden heeft zwanger te zijn [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

Veranderingen in het libido worden soms gemeld. Zelden treden gestoorde menstruatie en ovulatie en gynaecomastie op [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB zijn er te weinig gegevens voor veilig gebruik van clorazepaat tijdens zwangerschap [LAREB 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik [LAREB 07 2026].

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

-          Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

-          Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan. 

-          De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities). 

-          Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Clorazepaat gaat door de placenta-barrière [Briggs] [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van clorazepaat bij zwangere vrouwen. Desalniettemin heeft een grote hoeveelheid gegevens die zijn verzameld vanuit cohortstudies geen bewijs aangetoond van het optreden van malformaties na blootstelling aan benzodiazepinen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, hoewel in bepaalde case-control studies melding werd gemaakt van voorvallen van een gespleten lip en verhemelte [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Gevallen van verminderde foetale beweging zijn beschreven na toediening van benzodiazepinen

tijdens het tweede en/of derde trimester van de zwangerschap. Als om dwingende medische redenen clorazepaat op hoge dosis wordt toegediend tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen effecten op de neonaat worden verwacht, zoals sedatie, onderdrukte ademhaling, hypotonie, hypothermie en voedingsproblemen bij de pasgeborene (zogeheten ‘floppy infant syndroom’) [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Kinderen van moeders die tijdens de latere fase van de zwangerschap gedurende een langere periode benzodiazepinen gebruikten kunnen een fysieke afhankelijkheid ontwikkelen, en kunnen risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen (irritabiliteit, wenen en slaapstoornissen) tijdens de postnatale periode. Aanbevolen wordt om de pasgeborene op gepaste wijze te monitoren tijdens de postnatale periode [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 98
Distributievolume: 1.7 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 20-160 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 uur
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Clorazepaat is een prodrug van nordazepam of desmethyldiazepam, de primaire actieve metaboliet van diazepam. Clorazepaat wordt uitgescheiden met de moedermelk en kan accumuleren in het serum van zuigelingen bij het geven van borstvoeding. Omwille van de lange halfwaardetijd van clorazepaat en zijn actieve metaboliet, heeft het afstemmen van de inname op de borstvoeding geen zin. Korter werkende benzodiazepines verdienen de voorkeur. Indien clorazepaat toch wordt gebruikt, moet de zuigeling geobserveerd worden voor sedatie, gebrek aan eetlust en te geringe gewichtstoename [LACTMED 07 2026]

Na plots stoppen met clorazepaat kunnen dervingsverschijnselen waaronder irritabiliteit, wenen en slaapstoornissen optreden bij de zuigeling [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Veranderingen in het libido worden soms gemeld [SKP Uni-Tranxene 02 2025].

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.