PERAMPANEL

Het effect van perampanel op de vruchtbaarheid bij de mens is niet vastgesteld. Anticonceptie wordt aangeraden. De bijsluiter waarschuwt voor mogelijke verminderde doeltreffendheid van hormonale anticonceptiva [SmPC Fycompa 01 2024 EMA].

Bij het vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werden bij vrouwtjes bij hoge doses (30 mg/kg) langdurige en onregelmatige oestrische cycli waargenomen; deze veranderingen waren echter niet van invloed op de vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling [SmPC Fycompa 01 2024 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

LAREB maakt melding van ongeveer 100 zwangerschappen met blootstelling aan perampanel tijdens het eerste trimester. Er werden enkele kinderen met afwijkingen geboren,, maar in die gevallen had de moeder ook andere anti-epileptica gebruikt. Dat bemoeilijkt een uitspraak over de veiligheid van perampanel. Het is mogelijk dat de bloedspiegel van perampanel beïnvloedt wordt door de zwangerschap [LAREB 01 2024].

De bijsluiter verstrekt geen bijkomende concrete informatie [SmPC Fycompa 01 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

In onderzoek bij ratten en konijnen zijn geen teratogene effecten aangetoond, maar het verloop van de zwangerschap werd wel nadelig beïnvloed (o.a. meer doodgeboorten) bij maternale toxische doses [SmPC Fycompa 01 2024 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 95
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): gemiddeld 25 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij dieren)  
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Perampanel gaat via de moedermelk over in de zuigeling. Bij doses van 8 mg of meer per dag worden detecteerbare circulerende concentraties teruggevonden bij de zuigeling. Er wordt nog geen beïnvloeding gemeld van de ontwikkeling bij het kind (n=3) [LACTMED 01 2024]. 

De bijsluiter verstrekt geen concrete gegevens, maar waarschuwt wel voor ongewenste effecten bij het kind[SmPC Fycompa 01 2024 EMA].

NVDR: ongewenste effecten kunnen zijn: overdreven sedatie en verminderde eetlust met onvoldoende gewichtstoename.

Dierexperimenteel:

Onderzoeken bij zogende ratten hebben uitscheiding van perampanel en/of de metabolieten ervan in melk aangetoond. Er werden 3,65x hogere concentraties in melk aangetroffen dan in plasma [SmPC Fycompa 01 2024 EMA].

Humaan:

Er wordt tot nog toe geen rechtstreekse invloed op de vruchtbaarheid van de man gemeld.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

[LactMed] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500746/

Van alle anti-epileptica werd aangetoond dat in het nageslacht van behandelde vrouwen met epilepsie de prevalentie van misvormingen twee- tot driemaal hoger ligt dan het percentage van ongeveer 3% in de algehele populatie. In de behandelde populatie werd bij polytherapie een toename in misvormingen waargenomen; de mate waarin dat het gevolg was van de behandeling en/of de aandoening werd echter niet verklaard. Bovendien mag een effectieve behandeling met anti-epileptica niet worden onderbroken, omdat verergering van de aandoening voor zowel de moeder als de foetus nadelig is.

Geen specifieke informatie beschikbaar.