IBRUTINIB

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van ibrutinib op de vruchtbaarheid bij de mens [SKP Imbruvica (05 2019)].

SKP : Vrouwen dienen te voorkomen dat ze zwanger worden zolang ze ibrutinib gebruiken en tot 3 maanden na het eind van de behandeling. Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden zeer effectieve anticonceptie gebruiken zolang ze ibrutinib gebruiken en gedurende drie maanden na het stoppen met de behandeling. Op dit moment is het niet bekend of ibrutinib de werkzaamheid van hormonale anticonceptie kan verminderen. Daarom dienen vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken daar een barrièremethode aan toe te voegen [SKP Imbruvica (05 2019)].

Er zijn geen effecten waargenomen op de vruchtbaarheid of de reproductieve capaciteiten bij vrouwelijke ratten tot en met de maximale geteste dosis, 100mg/kg/dag (HED 16mg/kg/dag) [SKP Imbruvica (05 2019)].

 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van ibrutinib bij zwangere vrouwen. Op basis van bevindingen bij dieren kan ibrutinib schade veroorzaken aan de foetus als het aan zwangere vrouwen wordt toegediend [SKP Imbruvica (05 2019)].

Dierexperimenteel:

Bij zwangere ratten werd ibrutinib in een dosis van 80mg/kg/dag geassocieerd met een verhoogd post-implantatieverlies en een verhoogd aantal malformaties van de viscera (hart en grootste bloedvaten) en skeletvariaties bij een blootstellingsmarge die 14 maal hoger was dan de AUC bij patiënten bij een dagelijkse dosis van 560mg. Bij zwangere konijnen werd ibrutinib in een dosis van 15mg/kg/dag (HED 16 mg/kg/dag) of hoger geassocieerd met skeletafwijkingen (gefuseerde sternebrae) en ibrutinib in een dosis van 45mg/kg/dag werd geassocieerd met verhoogd post-implantatieverlies [SKP Imbruvica (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van ibrutinib bij zwangere vrouwen [SKP IMBRUVICA 10 2014]. Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 97.3
Distributievolume: 142.86 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 4 - 13 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of ibrutinib/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Het hoge distributievolume laat sterke penetratie in perifere weefsels vermoeden [NVDR]. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SKP Imbruvica (05 2019)].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Er zijn geen effecten waargenomen op de vruchtbaarheid of de reproductieve capaciteiten bij mannelijke ratten tot en met de maximale geteste dosis, 100mg/kg/dag (HED 16mg/kg/dag) [SKP Imbruvica (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.