GEFITINIB

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Er werd een vermindering in vrouwelijke fertiliteit gezien bij de rat bij een dosis van 20mg/kg/dag [SKP Iressa (05 2019)] (NVDR: 5-6x de normale humane dosis).

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van gefitinib bij zwangere vrouwen. Het mogelijke risico voor de mens is niet bekend [SKP Iressa (05 2019)]. De passage van gefitinib doorheen de placenta-barrière is onbekend maar verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs].

Dierexperimenteel:

Wanneer gefitinib werd toegediend aan ratten tijdens de organogenese, waren er geen effecten op de embryofoetale ontwikkeling bij de hoogste dosis (30mg/kg/dag), maar bij konijnen werd een verminderd gewicht van de foetus gezien bij 20mg/kg/dag en daarboven. In beide species waren er geen afwijkingen die door het middel waren geïnduceerd. Bij toediening aan de rat tijdens de gehele dracht en baring was er een vermindering in overleving van de nakomelingen bij een dosis van 20mg/kg/dag [SKP Iressa (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Er wordt één geval beschreven van een patiënte met longkanker die vanaf de 28ste week werd behandeld met gefitinib (250 mg/d). Een gezonde baby werd geboren na 36 weken. Een andere patiënte werd behandeld vanaf 26 weken gedurende 55 dagen. Zij bracht een gezonde baby ter wereld na 35 weken. De concentratie van gefitinib in de navelstreng bij de geboorte bedroeg 20% van deze in het bloed van de moeder [Briggs 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Er wordt één geval beschreven van een patiënte met longkanker die vanaf de 28ste week werd behandeld met gefitinib (250 mg/d). Een gezonde baby werd geboren na 36 weken. Een andere patiënte werd behandeld vanaf 26 weken gedurende 55 dagen. Zij bracht een gezonde baby ter wereld na 35 weken. De concentratie van gefitinib in de navelstreng bij de geboorte bedroeg 20% van deze in het bloed van de moeder [Briggs 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 90
Distributievolume: 20 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 41 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 tot 7 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang van gefitinib naar de moedermelk is onbekend maar verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs].

Dierexperimenteel:

Na orale toediening van C-14 gelabeld gefitinib aan zogende ratten waren 14dagen na de baring de concentraties van radioactiviteit in de melk 11-19 maal hoger dan in het bloed [SKP Iressa (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.