Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check II	check II	neen II	neen II	neen II	neen II

7 maanden		geen info	geen info

Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met trastuzumab en tot 7 maanden na de laatste dosis[SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Trastuzumab blijft lang in het lichaam aanwezig tot minstens 5 maanden na de laatste dosis [Briggs online 04 2026].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Trastuzumab is een recombinant gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam tegen de humane epidermale groeifactor receptor-2 (HER2). Het is gebleken dat trastuzumab de proliferatie van humane tumorcellen met een overexpressie van HER2 remt. Bovendien is trastuzumab een krachtige mediator van antilichaam afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Er wordt gerapporteerd over 12 zwangerschappen, waarbij trastuzumab werd toegediend tijdens het eerste trimester. In geen enkele van deze gevallen traden ernstige misvormingen op bij de foetus (National Toxicology Program 2013].

Er zijn meerdere gevallen bekend waarbij trastuzumab werd toegediend tijdens zwangerschap. Beoordeling van de veiligheid wordt bemoeilijkt omdat trastuzumab in deze gevallen gebruikt werd in combinatie met andere oncolytica [Briggs online 04 2026].

In totaal werd 75% van de kinderen die blootgesteld waren in het eerste trimester gezond geboren [LAREB 04 2026].

Dierexperimenteel:

Er werden geen embryolethale of foetotoxische effecten gezien in dierexperimenteel onderzoek. Trastuzumab werd aan apen toegediend in doses 25 keer hoger dan deze bij de mens. Maternele toxiciteit trad wel op bij combinatie met anthracycline [National Toxicology Program 2013].

Tweede trimester:
Humaan:

Er wordt gerapporteerd over 6 zwangerschappen met blootstelling tijdens 2^de en 3^de trimester van de zwangerschap. In geen enkel geval traden ernstige misvormingen op. Er wordt wel melding gemaakt van deficiëntie in de vorming van amnionvocht (anhydramnio’s) bij 13 van 19 levend geboren baby’s Renaal falen of verminderde renale functie werd gerapporteerd bij 3 kinderen. Tengevolge van te weinig amnionvocht trad pulmonale hypoplasie op in één foetus die één dag na de geboorte overleed [National Toxicology Program 2013].

LAREB geeft ongeveer dezelfde boodschap. Deze bron maakt melding van 30 zwangerschappen met het gebruik trastuzumab. In bijna zeventig procent van de gevallen trad al dan niet reversibele oligohydramnion of anhydramnion (weinig of een tekort aan vruchtwater) op, na gebruik in het tweede en/of derde trimester. Eén kindje ontwikkelde hierdoor ernstige longhypoplasie en stierf direct na de geboorte. Ook werd een groot deel van de kinderen te vroeg geboren. In totaal werd 41,7% van de kinderen gezond geboren na blootstelling in het tweede en/of derde trimester [LAREB 04 2026].

Dierexperimenteel:

Dierexperimenteel onderzoek wijst op een mogelijke interferentie van trastuzumab met aquaporines, een familie van kanaalvormende vochtregulerende eiwitten [National Toxicology Program 2013].

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Er zijn gegevens bekend over de ontwikkeling van 11 kinderen, gaande van 2 maand tot 5 jaar. Alle kinderen verkeerden in goede gezondheid. Bij 1 kind werd een verdikking van de Achillespees vastgesteld [National Toxicology Program 2013].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): (eiwit)
Distributievolume: 44 ml/kg
Halfwaardetijd (moeder): 28-38 dagen met een wash-out tot 27 weken
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Trastuzumab is een substantie met een hoog moleculair gewicht (145.531 Dalton). De hoeveelheid in moedermelk is waarschijnlijk laag en wordt waarschijnlijk gedeeltelijk afgebroken in de darm, met een lage gastro-intestinale absorptie als gevolg. Borstvoeding wordt ontraden tot 7 maanden na de laatste dosis [LACTMED 04 2026].

Ongeveer dezeelfde boodschap wordt gegeven in de wetenschappelijke bijsluiter. Het is niet bekend of trastuzumab bij mensen wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat humaan IgG1 wordt uitgescheiden in de moedermelk en omdat de mogelijke schadelijkheid voor de zuigeling onbekend is, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Herceptin en gedurende 7 maanden na de laatste dosis [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Mogelijke effecten op de zuigeling zijn onbekend. Tijdens een therapie bij volwassen patiënten worden linker ventrikel dysfunctie, hartfalen, anemie, leukopenie, diarree en verhoogde incidentie van infecties gezien [Briggs online 04 2026].

Dierexperimenteel:

Een onderzoek, uitgevoerd bij cynomolgusapen met doses van 25 maal de wekelijkse humane onderhoudsdosis van 2 mg/kg van de intraveneuze formulering van Herceptin vanaf dag 120 tot 150 van de zwangerschap, toonde aan dat trastuzumab wordt uitgescheiden in de moedermelk postpartum. De blootstelling aan trastuzumab in de baarmoeder en de aanwezigheid van trastuzumab in het serum van jonge aapjes werd vanaf de geboorte tot een leeftijd van 1 maand niet geassocieerd met enig nadelig effect op hun groei of ontwikkeling [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Zwangerschap	Borstvoeding
check III	check III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

De overgrote meerderheid van de patiënten zijn vrouwen. Japanse mannelijke patiënten met maagkanker maken een te klein deel uit van de patiëntenpopulatie om gegevens te verzamelen over vruchtbaarheid [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to trastuzumab was documented for 19 pregnancies and 20 conceptuses. Overall, the apparent rate of major malformations among all trastuzumab-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 0% (0/19 conceptuses, based on 19 liveborn infants). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to trastuzumab during the first trimester was 0% (0/12 liveborn infants) and in the second and/or third trimester only was 0% (0/6 liveborn infants). However, exposure to trastuzumab appears to be associated with absent or deficient amniotic fluid and, possibly, an effect on kidney development and function, when exposure occurs during the second and/or third trimester. For example, anhydramnios or oligohydramnios occurred in 13 of the 19 (68%) total pregnancies, including 13 of the 15 (87%) pregnancies exposed to trastuzumab during the second and/ or third trimester. Renal failure or low renal function was reported in 3 infants who experienced deficient amniotic fluid in the womb (Bader et al. 2007b, Weber-Schoendorfer and Schaefer 2008, Beale et al. 2009). In addition, pulmonary hypoplasia was diagnosed in an infant who suffered from anhydramnios during gestation and atelectasis at birth; the infant died on day 1 of life (Warraich and Smith 2009). Pulmonary hypoplasia is known to be secondary to many health conditions in infants, including oligohydramnios (Nakamura et al. 1992). Trastuzumab is designed to target the HER2 receptor in human breast cancer cell. However, fetal human kidneys also express HER2, and fetal rat kidneys express a similar receptor, epidermal growth factor. Trastuzumab is also known to interact with VEGF, an epidermal growth factor that is expressed in the placenta in humans and is known to play a role in regulating amniotic fluid in laboratory animals. Thus, trastuzumab may be reducing amniotic fluid volume in humans via an inhibitory effect on VEGF (Pant et al. 2008). It has also been suggested that trastuzumab may be altering the function of aquaporins, a family of channel-forming proteins responsible for fluid regulation in various tissues, including fetal membranes (Sekar and Stone 2007, Liu et al. 2008). Finally, early heart development may be susceptible to trastuzumab, as mice engineered without erbB2, a member of the epidermal growth receptor family, died in early gestation possibly because of the reduced blood flow in the heart tissue during development (Lee et al. 1995). However, there were no reports of abnormal cardiac development or function from the 19 cases reviewed in the draft NTP monograph.

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 11 infants at ages ranging from 2 months to 5 years; age at follow-up evaluation was not specified for 1 child (El-Safadi et al. 2012). All infants were healthy and without malformations, including 1 infant with a persistent minimal tightening of the left Achilles tendon (Goodyer et al. 2009).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

TRASTUZUMAB Laatste bijwerking : 2026.04.13
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Targeted therapie • Monoklonale antilichamen

TRASTUZUMAB