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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non	check	non	non	non	non

aucune info		aucune info	aucune info

Aucune étude toxicologique sur la reproduction et le développement n’a été menée avec le trastuzumab. Un effet sur la fertilité féminine ne peut être exclu [RCP Herceptin° 08/2010].

Le trastuzumab reste longtemps dans l´organisme jusqu´à 5 mois après la dernière dose [Briggs].

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par trastuzumab et pendant 7 mois après la dernière dose [RCP Herceptin° 08/2010].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Une interférence avec la production de liquide amniotique ne peut pas être exclue pendant le premier trimestre [NTP].

Chez l´animal:

Aucun effet embryoléthal ou foetotoxique n´a été observé dans des études chez l´animal. Le trastuzumab avait été administré à des singes avec des doses 25x plus élevées que les doses humaines. Une toxicité maternelle avait été observée lorsque le trastuzumab était associé à l´anthracycline [NTP].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Aucune anomalie sévère n´avait été observée après une exposition durant le deuxième et le troisième trimestre. Par contre, une quantité insuffisante de liquide amniotique avait été observée. Des cas d´oligohydramnios avaient été rapportés chez 13 des 19 grossesses. Une altération/diminution de la fonction rénale avaient été constatée chez 3 enfants. Suite à l´insuffisance du liquide amniotique, une hypoplasie pulmonaire fatale avait été constatée chez un foetus [NTP]. En effet, le trastuzumab présente une effet inhibiteur sur le facteur de croissance de l´endothélium vasculaire (VEGF), provoquant une réduction de la quantité de liquide amniotique.

Chez l´animal:

Des études chez l´animal indiquent une éventuelle interférence du trastuzumab avec des aquaporines, une famille de protéines membranaires qui forment des canaux perméables aux molécules d´eau [NTP].

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 11 enfants en pleine croissance (entre 2 mois et 5 ans. Aucune anomalie n´avait été constatée chez ces enfants, sauf chez 1 enfant, une contraction minimale persistante au niveau du tendon d´Achille [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu
Volume de distribution :44 ml/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 28-38 jours avec une période wash-out allant jusqu´à 27 semaines
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez l’animal)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée concernant le passage dans le lait maternel n’est disponible. Dans l’espèce humaine, les IgG1 passent dans le lait maternel et peuvent y accumuler [NTP].

Chez l´animal:

Le passage du trastuzumab dans le lait a été constaté chez des primates recevant des doses 12.5x supérieures à celles utilisées chez l´Homme [NTP].

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 15th Edition, 2012

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th edition, Philadelphia 2011;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to trastuzumab was documented for 19 pregnancies and 20 conceptuses. Overall, the apparent rate of major malformations among all trastuzumab-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 0% (0/19 conceptuses, based on 19 liveborn infants). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to trastuzumab during the first trimester was 0% (0/12 liveborn infants) and in the second and/or third trimester only was 0% (0/6 liveborn infants). However, exposure to trastuzumab appears to be associated with absent or deficient amniotic fluid and, possibly, an effect on kidney development and function, when exposure occurs during the second and/or third trimester. For example, anhydramnios or oligohydramnios occurred in 13 of the 19 (68%) total pregnancies, including 13 of the 15 (87%) pregnancies exposed to trastuzumab during the second and/ or third trimester. Renal failure or low renal function was reported in 3 infants who experienced deficient amniotic fluid in the womb (Bader et al. 2007b, Weber-Schoendorfer and Schaefer 2008, Beale et al. 2009). In addition, pulmonary hypoplasia was diagnosed in an infant who suffered from anhydramnios during gestation and atelectasis at birth; the infant died on day 1 of life (Warraich and Smith 2009). Pulmonary hypoplasia is known to be secondary to many health conditions in infants, including oligohydramnios (Nakamura et al. 1992). Trastuzumab is designed to target the HER2 receptor in human breast cancer cell. However, fetal human kidneys also express HER2, and fetal rat kidneys express a similar receptor, epidermal growth factor. Trastuzumab is also known to interact with VEGF, an epidermal growth factor that is expressed in the placenta in humans and is known to play a role in regulating amniotic fluid in laboratory animals. Thus, trastuzumab may be reducing amniotic fluid volume in humans via an inhibitory effect on VEGF (Pant et al. 2008). It has also been suggested that trastuzumab may be altering the function of aquaporins, a family of channel-forming proteins responsible for fluid regulation in various tissues, including fetal membranes (Sekar and Stone 2007, Liu et al. 2008). Finally, early heart development may be susceptible to trastuzumab, as mice engineered without erbB2, a member of the epidermal growth receptor family, died in early gestation possibly because of the reduced blood flow in the heart tissue during development (Lee et al. 1995). However, there were no reports of abnormal cardiac development or function from the 19 cases reviewed in the draft NTP monograph.

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 11 infants at ages ranging from 2 months to 5 years; age at follow-up evaluation was not specified for 1 child (El-Safadi et al. 2012). All infants were healthy and without malformations, including 1 infant with a persistent minimal tightening of the left Achilles tendon (Goodyer et al. 2009).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

TRASTUZUMAB Dernière mise à jour : 2015.12.18
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Thérapie ciblée • Anticorps monoclonaux

TRASTUZUMAB