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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
check II	check II	non II	non II	non II	non II

7 mois		aucune info	aucune info

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par trastuzumab et jusqu'à 7 mois après la dernière dose [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Le trastuzumab persiste longtemps dans l'organisme, au moins jusqu'à 5 mois après la dernière dose [Briggs en ligne 04 2026].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 recombinant humanisé dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Il a été démontré que le trastuzumab inhibe la prolifération des cellules tumorales humaines surexprimant HER2. De plus, le trastuzumab est un puissant médiateur de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Douze grossesses ont été rapportées, au cours desquelles le trastuzumab a été administré au cours du premier trimestre. Dans aucun de ces cas, des malformations graves n'ont été observées chez le fœtus (National Toxicology Program 2013).

Plusieurs cas sont connus dans lesquels le trastuzumab a été administré pendant la grossesse. L'évaluation de la sécurité est compliquée car, dans ces cas, le trastuzumab a été utilisé en association avec d'autres agents anticancéreux [Briggs en ligne 04 2026].

Au total, 75 % des enfants exposés au cours du premier trimestre sont nés en bonne santé [LAREB 04 2026].

Chez l´animal:

Aucun effet embryotoxique ou fœtotoxique n'a été observé lors des essais expérimentaux sur les animaux. Le trastuzumab a été administré à des singes à des doses 25 fois supérieures à celles utilisées chez l'homme. Une toxicité maternelle a toutefois été observée en association avec une anthracycline [National Toxicology Program 2013].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Six grossesses avec exposition au cours des 2^e et 3^e trimestres ont été rapportées. Aucune malformation grave n'a été observée dans aucun de ces cas. Une insuffisance de la formation du liquide amniotique (anhydramnios) a toutefois été signalée chez 13 des 19 bébés nés vivants. Une insuffisance rénale ou une fonction rénale réduite a été rapportée chez 3 enfants. En raison d’un manque de liquide amniotique, une hypoplasie pulmonaire est survenue chez un fœtus qui est décédé un jour après la naissance [National Toxicology Program 2013].

Le LAREB transmet un message similaire. Cette source fait état de 30 grossesses associées à l'utilisation du trastuzumab. Dans près de 70 % des cas, un oligohydramnios ou un anhydramnios (faible quantité ou absence de liquide amniotique), réversible ou non, est survenu après une utilisation au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre. Un enfant a développé une hypoplasie pulmonaire grave et est décédé immédiatement après la naissance. Une grande partie des enfants sont également nés prématurément. Au total, 41,7 % des enfants sont nés en bonne santé après une exposition au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre [LAREB 04 2026].

Chez l´animal:

Des études chez l´animal indiquent une éventuelle interférence du trastuzumab avec des aquaporines, une famille de protéines membranaires qui forment des canaux perméables aux molécules d´eau [National Toxicology Program 2013].

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 11 enfants en pleine croissance (entre 2 mois et 5 ans. Aucune anomalie n´avait été constatée chez ces enfants, sauf chez 1 enfant, une contraction minimale persistante au niveau du tendon d´Achille [National Toxicology Program 2013].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): (protéine)
Volume de distribution :44 ml/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 28-38 jours avec une période wash-out allant jusqu´à 27 semaines
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez l’animal)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le trastuzumab est une substance de haut poids moléculaire (145 531 daltons). Sa concentration dans le lait maternel est probablement faible et il est susceptible d'être partiellement dégradé dans l'intestin, ce qui entraîne une faible absorption gastro-intestinale. L'allaitement est déconseillé jusqu'à 7 mois après la dernière dose [LACTMED 04 2026].

Un message similaire figure dans la notice scientifique. On ignore si le trastuzumab est excrété dans le lait maternel chez l'être humain. Étant donné que l'IgG1 humaine est excrétée dans le lait maternel et que la nocivité potentielle pour le nourrisson est inconnue, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Herceptin et pendant 7 mois après la dernière dose [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Les effets potentiels sur le nourrisson sont inconnus. Lors d'un traitement chez des patients adultes, on observe une dysfonction ventriculaire gauche, une insuffisance cardiaque, une anémie, une leucopénie, une diarrhée et une incidence accrue d'infections [Briggs en ligne 04 2026].

Chez l´animal:

Une étude menée chez des singes cynomolgus avec des doses 25 fois supérieures à la dose d'entretien hebdomadaire chez l'humain (2 mg/kg) de la formulation intraveineuse d'Herceptin, administrées du 120e au 150e jour de gestation, a montré que le trastuzumab est excrété dans le lait maternel après l'accouchement. L'exposition au trastuzumab in utero et la présence de trastuzumab dans le sérum des jeunes singes, de la naissance jusqu'à l'âge d'un mois, n'ont été associées à aucun effet indésirable sur leur croissance ou leur développement [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Grossesse	Allaitement
check III	check III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

La grande majorité des patients sont des femmes. Les patients japonais de sexe masculin atteints d'un cancer de l'estomac représentent une proportion trop faible de la population de patients pour permettre la collecte de données sur la fertilité [SmPC Herceptin 04 2026 EMA].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

SmPC

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to trastuzumab was documented for 19 pregnancies and 20 conceptuses. Overall, the apparent rate of major malformations among all trastuzumab-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 0% (0/19 conceptuses, based on 19 liveborn infants). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to trastuzumab during the first trimester was 0% (0/12 liveborn infants) and in the second and/or third trimester only was 0% (0/6 liveborn infants). However, exposure to trastuzumab appears to be associated with absent or deficient amniotic fluid and, possibly, an effect on kidney development and function, when exposure occurs during the second and/or third trimester. For example, anhydramnios or oligohydramnios occurred in 13 of the 19 (68%) total pregnancies, including 13 of the 15 (87%) pregnancies exposed to trastuzumab during the second and/ or third trimester. Renal failure or low renal function was reported in 3 infants who experienced deficient amniotic fluid in the womb (Bader et al. 2007b, Weber-Schoendorfer and Schaefer 2008, Beale et al. 2009). In addition, pulmonary hypoplasia was diagnosed in an infant who suffered from anhydramnios during gestation and atelectasis at birth; the infant died on day 1 of life (Warraich and Smith 2009). Pulmonary hypoplasia is known to be secondary to many health conditions in infants, including oligohydramnios (Nakamura et al. 1992). Trastuzumab is designed to target the HER2 receptor in human breast cancer cell. However, fetal human kidneys also express HER2, and fetal rat kidneys express a similar receptor, epidermal growth factor. Trastuzumab is also known to interact with VEGF, an epidermal growth factor that is expressed in the placenta in humans and is known to play a role in regulating amniotic fluid in laboratory animals. Thus, trastuzumab may be reducing amniotic fluid volume in humans via an inhibitory effect on VEGF (Pant et al. 2008). It has also been suggested that trastuzumab may be altering the function of aquaporins, a family of channel-forming proteins responsible for fluid regulation in various tissues, including fetal membranes (Sekar and Stone 2007, Liu et al. 2008). Finally, early heart development may be susceptible to trastuzumab, as mice engineered without erbB2, a member of the epidermal growth receptor family, died in early gestation possibly because of the reduced blood flow in the heart tissue during development (Lee et al. 1995). However, there were no reports of abnormal cardiac development or function from the 19 cases reviewed in the draft NTP monograph.

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 11 infants at ages ranging from 2 months to 5 years; age at follow-up evaluation was not specified for 1 child (El-Safadi et al. 2012). All infants were healthy and without malformations, including 1 infant with a persistent minimal tightening of the left Achilles tendon (Goodyer et al. 2009).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

TRASTUZUMAB Dernière mise à jour : 2026.04.13
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Thérapie ciblée • Anticorps monoclonaux

TRASTUZUMAB