CAPECITABINEDernière mise à jour : 2025.01.21 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | non II | check II | check II | check II | check II | |
| 6 mois | aucune info | 2 semaines | ||||
Son utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Une période d'attente de six mois est indiquée.
Il est déconseillé d'allaiter pendant le traitement. En cas d'allaitement, certaines conditions s'appliquent (une période d'attente de 2 semaines est recommandée).
Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse pendant le traitement par la capécitabine. Si les femmes tombent enceintes pendant le traitement à la capécitabine, le risque potentiel pour le fœtus doit être clairement indiqué. Une méthode contraceptive efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose de capécitabine [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
Au cours d'études de fertilité standard, une réduction de la fertilité a été observée chez des souris femelles ayant reçu de la capécitabine ; toutefois, cet effet a été réversible après une période sans médicament [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
La capécitabine est un carbamate de fluoropyrimidine non cytotoxique qui agit comme un précurseur administré par voie orale de la fraction cytotoxique, le 5-fluoro-uracile (5-FU). La capécitabine est activée par plusieurs étapes enzymatiques. L'enzyme impliquée dans la conversion finale en 5-FU, la thymidine phosphorylase (ThyPase), est présente dans les tissus tumoraux mais aussi dans les tissus normaux, bien qu'à des concentrations plus faibles [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
Le passage de la capécitabine à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, faible fixation aux protéines) [Briggs].
Il n'existe pas d'étude de la capécitabine chez la femme enceinte; toutefois on peut supposer que la capécitabine administrée chez la femme enceinte pourrait entraîner deseffets délétères chez le fœtus [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
Chez l´animal:Dans les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal, l'administration de capécitabine a entraîné une embryotalité et une tératogénicité. Ces résultats sont les effets probables des dérivés de la fluoropyrimidine [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
Deuxième trimestre:Il n'y a pas de données sur la capécitabine, mais il y a des données sur le 5-fluorouracile qui en est dérivé. L'incidence des malformations liées à l'exposition in utero au 5-fluorouracile à partir du 2ème trimestre était de 2% (n=161). Il s'agissait d'anomalies des membres inférieurs, de pieds bots et du syndrome de Down (ce dernier n'est peut-être pas lié au fluoro-uracile) [NTP].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir deuxième trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Il n'y a pas de données connues sur la capécitabine dans la période périnatale, mais il existe des données sur le 5-fluoro-uracile qui en découle. Des accouchements prématurés (<36 semaines) ont été signalés chez 38 des 54 patientes suivies [NTP].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Il n'y a pas de données connues sur la capécitabine, mais il y a des données sur le 5-fluoro-uracile qui en découle. On dispose de données sur 129 enfants (âgés de 6 semaines à 17 ans). Des complications ont été observées chez 4 enfants (notamment des problèmes d'élocution, des bégaiements, un faible QI, des retards de croissance et de développement) [NTP].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L5
Le passage de la capécitabine dans le lait maternel est inconnu mais attendu (faible MG, faible liaison aux protéines) [Briggs].
Selon la plupart des sources, la capécitabine est contre-indiquée pendant l'allaitement. La possibilité d'observer une période d'attente après la dernière dose de capécitabine est suggérée. La durée de cette période d'attente varie selon les sources : minimum 24 heures [Hale], mais le fabricant recommande 2 semaines dans la notice [LACTMED 01 2025][SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
La capécitabine est métabolisée en fluorouracile. Des sources limitées rapportent qu'une dose de 200 mg/m² ne produit pas de niveaux détectables dans le lait maternel. En cas d'allaitement pendant le traitement, la formule sanguine doit être surveillée chez le nourrisson. La capécitabine peut perturber la production de lait maternel [LACTMED 01 2025].
Chez l´animal:Des quantités importantes de capécitabine et de ses métabolites ont été retrouvées dans le lait de souris allaitantes [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l’animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.
Sur la base des résultats de la toxicité génétique, les patients de sexe masculin ayant une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent la dernière dose de capécitabine [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
Chez l´animal:Des effets sur la fertilité ont été observés au cours d’études réalisées chez l’animal [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme. La capécitabine et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine ; 95,5 % de la dose de capécitabine administrée est récupérée dans l'urine [SmPC Capecitabine Accord 01 2025 EMA].
NDLR : le passage par le sperme ne peut être exclu. La capécitabine étant un promédicament du 5-fluoro-uracile, une partie sera excrétée sous forme de 5-fluoro-uracile.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
SmPC
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500883/
NTP: National Toxicology Program. Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.