CLOFARABINE

Aucune information spécifique n'est disponible concernant l'influence sur la fertilité.

En raison du risque génotoxique de la clofarabine, les femmes fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par la clofarabine et pendant les 6 mois qui suivent la fin du traitement [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Chez les souris femelles, une atrophie ou une dégénérescence ovarienne retardée et une apoptose de la muqueuse utérine ont été observées à la seule dose utilisée de 225 mg/m2/jour de clofarabine [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le passage de la clofarabine à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, faible fixation aux protéines) [Briggs]. Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de la clofarabine chez la femme enceinte. L'évaluation des éventuels risques est basée sur l'effet de classe (inhibition de la synthèse d'ADN). La clofarabine est susceptible d’être à l’origine de malformations graves pour l’enfant lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Chez l´animal:

La clofarabine était tératogène chez le rat et le lapin. Une augmentation des pertes postimplantatoires, une réduction des poids corporels fœtaux et une réduction des tailles des portées associée à une augmentation du nombre de malformations (externes marquées, tissus souples) et d’altérations du squelette (notamment un retard de l’ossification) ont été rapportées chez le rat recevant des doses produisant approximativement 2 à 3 fois l’exposition clinique (54 mg/m²/jour) et chez le lapin recevant 12 mg/m²/jour de clofarabine (absence de données sur l’exposition chez le lapin). Le seuil de toxicité pour le développement était de 6 mg/m2/jour chez le rat et de 1,2 mg/m2/jour chez le lapin. Le niveau d'effet non observable pour la toxicité maternelle était de 18 mg/m2/jour chez le rat et de plus de 12 mg/m2/jour chez le lapin. Aucune étude de fertilité n'a été réalisée [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 47
Volume de distribution :172 l/m²
Demi-vie d´élimination (mère): 5.2 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

La possibilité que la clofarabine ou ses métabolites puissent passer dans le lait maternel humain reste inconnue [SmPC Evoltra 11 2024 EMA]. Toutefois, ce passag est attendu (faible PM, faible fixation aux protéines, T1/2 relativement long). En raison d'une possible toxicité grave chez le nourrisson, il est contre-indiqué d'allaiter pendant un traitement à la clofarabine [Briggs].

Chez l´animal:

Le passage de la clofarabine dans le lait n’a pas fait l’objet d’études chez l’animal [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Chez l´Homme:

Les hommes doivent prendre des mesures contraceptives efficaces et être informés qu'ils ne doivent pas concevoir d'enfant pendant qu'ils prennent de la clofarabine et pendant les trois mois qui suivent la fin du traitement [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Chez l´animal:

Des toxicités liées à la dose sur les organes reproducteurs mâles ont été observées chez les souris, les rats et les chiens. Ces effets indésirables comprenaient une dégénérescence bilatérale de l'épithélium séminifère avec des spermatides enfermées et une atrophie des cellules interstitielles après des valeurs d'exposition excessives (150 mg/m2/jour) chez les rats, et une dégénérescence cellulaire de l'épididyme et une dégénérescence de l'épithélium séminifère à des valeurs d'exposition cliniquement pertinentes (>7,5 mg/m2/jour de clofarabine) [SmPC Evoltra 11 2024 EMA].

Chez l´Homme:

NDLR : la clofarabine a un grand volume de distribution et 57% sont excrétés par les reins. La pénétration dans le sperme ne peut être exclue.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

SmPC

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.