HYDROXYCARBAMIDE

Des cas d'aménorrhée sont signalés avec une fréquence sans précédent. 

Les femmes qui peuvent devenir enceintes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par l'hydroxycarbamide et pendant au moins six mois après la fin du traitement [SKP Hydrea 12 2024].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'hydroxycarbamide n'est pas recommandé pendant la grossesse ou chez les femmes qui pourraient tomber enceintes et qui n'utilisent pas de contraception [SKP Hydrea 12 2024].

 

Diverses études sur des cultures de tissus chez le rat et l'homme ont confirmé l'hypothèse selon laquelle l'hydroxycarbamide induit une inhibition immédiate de la synthèse de l'ADN en agissant comme un inhibiteur de la ribonucléotide réductase, sans interférer avec la synthèse de l'acide ribonucléique ou des protéines. Cette hypothèse explique pourquoi l'hydroxycarbamide peut avoir des effets tératogènes dans certaines circonstances [SKP Hydrea 12 2024].

Dans une analyse rétrospective portant sur une cohorte de 123 patients adultes traités par hydroxycarbamide, vingt-trois grossesses ont été rapportées chez 15 femmes traitées par hydroxycarbamide et chez les partenaires de 3 hommes traités par hydroxycarbamide. La plupart (61 %) avaient des résultats normaux par rapport au terme de la grossesse et une naissance normale. Dans les autres cas où l'évolution était connue, la grossesse avait été interrompue soit dans le cadre d'une IVG soit sur avis médical [RCP Hydrea 12 2024].

Nous disposons de données concernant 33 grossesses (dont 2 jumeaux 35 conceptions), dont 13 cas d´une exposition à l´hydroxyurée en monothérapie pendant le premier trimestre. Chez 1 cas des graves malformations avaient été constatées (8%, 1/13) [NTP].

Briggs décrit également plus de 100 cas dans lesquels l'hydroxyurée a été administrée pendant une période de grossesse. Des malformations squelettiques ont été signalées dans deux cas. Des bébés normaux sont nés dans la plupart des grossesses, mais des interruptions prématurées de grossesse et des mortinaissances sont signalées à plusieurs reprises [Briggs en ligne 2025 03].

Chez l´animal:

L'hydroxycarbamide traverse la barrière placentaire et s'est révélé avoir un puissant effet tératogène et embryotoxique dans une grande variété de modèles animaux à des doses inférieures ou égales à la dose thérapeutique humaine. La tératogénicité se caractérisait par une ossification partielle des os crâniens, une absence d'orbites, une hydrocéphalie, sternebra bipartites, une absence de vertèbres lombaires. L'embryotoxicité se caractérisait par une diminution de la viabilité fœtale, une réduction de la taille de la portée vivante et un retard de développement [RCP Hydrea 12 2024].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données concernant 33 grossesses (dont 2 jumeaux 35 conceptions), dont 21 cas d´une exposition à l´hydroxyurée en monothérapie pendant le deuxième et/ou troisième trimestre. Chez 3 cas des graves malformations avaient été constatées (14%, 3/21) [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 22 enfants (de 1 mois à 53 mois). Tous les enfants se développaient normalement, sauf 1 enfant avec des troubles de croissance après un développement normale jusqu´à 13.5 mois [NTP].

Briggs préconise des périodes d'observation plus longues en raison de la cancérogénicité humaine potentielle de l'hydroxyurée [Briggs en ligne 2025 03].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu 
Volume de distribution :0.48 - 1.62 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 3 - 4 heures
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: oui 
Rapport lait/sérum: 84%
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

L'hydroxycarbamide  passe dans le lait maternel. Des études montrent que le passage correspond à un maximum de 4,3 % de la dose maternelle. Il est recommandé d'éviter l'allaitement pendant au moins 12 à 24 heures après la dernière dose [Hale]. LACTMED nuance cette recommandation. Des études menées sur 16 femmes atteintes de drépanocytose montrent que la plus grande quantité d'hydroxyurée est excrétée dans les 3 heures suivant l'ingestion. Un délai d'attente de 3 heures réduirait de moitié la quantité ingérée par le nourrisson [LACTMED 2025 03].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

L'azoospermie est signalée chez plus d'un patient sur dix. Les patients de sexe masculin doivent être informés de la possibilité de stockage de sperme avant le début du traitement  [SKP Hydrea 12 2024].

Chez l´animal:

L'hydroxycarbamide administré à des rats mâles à une dose de 60 mg/kg de poids corporel par jour (environ le double de la dose maximale recommandée chez l'homme) a entraîné une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse et une réduction significative de leur pouvoir de fécondation [RCP Hydrea 12 2024].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.