Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	neen II	neen II	neen II	neen II	neen II

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met hydroxycarbamide [SKP Hydrea 12 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

In een retrospectieve analyse van een cohort van 123 volwassen patiënten die werden behandeld met hydroxycarbamide werden drieëntwintig zwangerschappen gemeld bij 15 vrouwen die werden behandeld met hydroxycarbamide en bij de partners van 3 mannen die werden behandeld met hydroxycarbamide. Bij de grootste groep (61%) waren de uitkomsten normaal voor het stadium van de zwangerschap en verliep de bevalling normaal. In andere gevallen waarin het verloop bekend was, werd de zwangerschap onderbroken door middel van een abortus of op medisch advies [SKP Hydrea 12 2018].

Op een totaal van 33 zwangerschappen (waarvan 2 tweelingen 35 bevruchtingen) was er in 13 gevallen blootstelling aan hydroxycarbamide in monotherapie gedurende het eerste trimester. Bij 1 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (8%, 1/13) [NTP].

Dierexperimenteel:

Hydroxycarbamide dringt doorheen de placentabarrière en heeft een krachtig teratogeen en embryotoxisch effect bij een groot aantal diermodellen met doses kleiner dan of gelijk aan de therapeutische dosis voor mensen. De teratogeniciteit kenmerkte zich door een gedeeltelijke vergroeiing van de schedelbeenderen, de afwezigheid van oogkassen, een hydrocefalie, sternebra bipartites en de afwezigheid van lendewervels. De embryotoxiciteit kenmerkte zich door een daling van de levensvatbaarheid van de foetus, een daling van de grootte van het levensbereik en een achterstand in de ontwikkeling [SKP Hydrea 12 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Op een totaal van 33 zwangerschappen (waarvan 2 tweelingen 35 bevruchtingen) was er in 21 gevallen (19 levend geboren baby’s, 2 foetussen 1 na geïnduceerde abortus en 1 na doodgeboorte) blootstelling aan hydroxycarbamide in monotherapie gedurende het tweede en/of derde trimester. Bij 3 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (14%, 3/21) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 22 kinderen zijn gegevens bekend (1 maand tot 53 maanden). Allen groeiden normaal op, buiten 1 kind dat, na een normale zenuwontwikkeling tot 13.5 maanden, vervolgens duidelijke groeiproblemen kreeg [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 0.48 - 1.62 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 3 - 4 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: ja
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Hydroxyurea gaat over in de moedermelk. Uit één studie bleek een passage overeenkomstig met 4.3% van de maternale dosis. Aangeraden wordt borstvoeding te mijden gedurende minimum 12 – 24 uren na de laatste dosis [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Hydroxycarbamide veroorzaakt testiculaire atrofie, vermindering van de spermatogenesis [SKP Hydrea 12 2018].

Dierexperimenteel:

Hydroxycarbamide toegediend aan mannelijke ratten in een dosis van 60 mg/kg lichaamsgewicht per dag (ongeveer het dubbele van de maximale aanbevolen dosis voor mensen) leidde tot een testiculaire atrofie, een daling van de spermatogenese en een significante vermindering van de vruchtbaarheid [SKP Hydrea 12 2018].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

SKP

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to hydroxyurea was reported for 33 pregnancies and 35 conceptuses on account of 2 set of twins. Overall, the raw apparent rate of major malformations among all hydroxyurea-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 12% (4/34, based on 31 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion and 2 stillbirths) (Table 53). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). In all cases with major malformations following gestational exposure to hydroxyurea, the patients were taking imatinib monotherapy when their pregnancies were first detected; thus, some or all of these malformations may be due to imatinib exposure during the first trimester (Pye et al. 2008). The 1 major malformation observed following exposure during the first trimester to hydroxyurea monotherapy (premature closure of cranial sutures in 1 liveborn infant) was similar to observations of partial ossification of cranial bones reported in developmental toxicity studies of rats exposed to the drug during organogenesis. Thus, the apparent rate of malformations following exposure to hydroxyurea in the first trimester was 8% (1/13 conceptuses, based on 12 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Of the 3 major malformations observed following second- and/or third-trimester only exposure to

Follow-Up Evaluations

Follow-up evaluations were available for 22 infants at ages ranging from 1 month to 53 months. Age at follow-up was not specified for 1 infant (Fitzgerald and McCann 1993). Normal growth and development were reported for all but 1 child (Doney et al. 1979). The remaining child had normal neurodevelopment at ages 4 and 13.5 months, but had growth parameters below the third percentile at age 13.5 months (Doney et al. 1979).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

HYDROXYCARBAMIDE Laatste bijwerking : 2019.06.28
Synoniem:	HYDROXYUREUM
Toedieningsweg:	oraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Antimetabolieten • Andere antimetabolieten Bloed en stolling • Middelen i.v.m. de bloedvorming • Hydroxycarbamide

HYDROXYCARBAMIDE