INDOMETACINE (retiré du marché depuis le 01 2023)

Les AINS interviennent dans la fertilité humaine : l´administration d´AINS peut réduire les chances de conception, en particulier chez les femmes qui ont des difficultés pour tomber enceinte ou qui sont traitées pour des troubles de fertilité (effet de classe).

Si le traitement (journalier) est chronique, on préférera chercher un traitement alternatif [LECRAT 06 2021].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Des arguments d´une tératogénicité n´ont pas été trouvés. La recherche rétrospective montre que l'utilisation des AINS double le risque d´avortement spontané (effet de classe) [1].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Des doses élevées et une utilisation prolongée d'AINS après la semaine 20 de la grossesse peut entraîner chez le foetus une production réduite d'urine susceptible d'évoluer en oligoamnios (manque de liquide amniotique) et en oligurie et anurie irréversibles néonatales (diminution ou absence de production d'urine (effet de classe).

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Pendant le troisième trimestre, l'utilisation d'AINS est contre-indiquée. Voir Période périnatale [LAREB 07 2021][LECRAT 07 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir également le troisième trimestre.

Même l'utilisation occasionnelle d'AINS est déconseillée.

Chez des bébés très prématurés, une entérocolite nécrosante et une malacie périventriculaire ont été observés après l’utilisation de l’indométacine par la mère. Chez les enfants prématurés, après que la mère a utilisé l’indométacine pour le travail prématuré, un canal artériel ouvert persistant a également été vu plus souvent. Ceci est possible en raison de dommages à l’intima du canal artériel par l’indométacine [LAREB 07 2021].

A ce moment de la grossesse, son utilisation a été mise en relation avec une inhibition des contractions utérines, des pertes sanguines plus importantes lors de l'accouchement,  fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né. Qui plus est, des doses élevées et une utilisation prolongée d'AINS après la semaine 20 de la grossesse peut entraîner chez le foetus une production réduite d'urine susceptible d'évoluer en oligoamnios (manque de liquide amniotique) et en oligurie et anurie irréversibles néonatales (diminution ou absence de production d'urine [LECRAT 07 2021] [LAREB 07 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les effets suivants ont été évoqués chez les enfants exposés in utero aux AINS : cryptorchidies, asthme / wheezing, troubles neurodéveloppementaux ... A ce jour, les données cliniques disponibles et les biais méthodologiques des études publiées ne permettent pas de retenir un lien de causalité [LECRAT 06 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 4.5 heures (jusqu’à 34 heures chez le nourrisson, de 30 à 90 heures chez le prématuré)
Pic sérique (mère): après 1 à 2 heures ; les formes Retard après 2 à 4 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: 0.37
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 17 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le passage dans le lait maternel est faible. Un cas de convulsion chez un nouveau-né allaité a été décrit, bien que le lien de cause à effet entre la prise d’indométacine par la mère et les convulsions chez le nouveau-né allaité n’ait pas été prouvé.

Etant donné la demi-vie allongée chez le nourrisson et en particulier chez le prématuré, l’indométacine ne peut être administrée pendant l’allaitement [Hale].

En l’absence de données sur indométacine et allaitement, on préférera utiliser l'ibuprofène [LAREB 07 2021]. 

 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Les AINS n'exercent probablement aucune influence sur la fertilité masculine (étude incluant 20 patients) [2].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.