MODAFINILDernière mise à jour : 2024.08.06 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | non II | non II | non II | non II | check III | |
| 2 mois | aucune info | aucune info | ||||
L'utilisation du modafinil est contre-indiquée pendant la grossesse.
En cas d'allaitement au cours d'un traitement par le modafinil, le nourrisson doit être surveillé pour déceler toute agitation, irritabilité, troubles du sommeil et prise de poids trop lente.
Aucune information spécifique n'est disponible chez l'homme concernant l'influence sur la fertilité. Des troubles menstruels ont été rapportés occasionnellement (chez moins de 100 patientes) [RCP Provigil 10 2022].
L'efficacité des contraceptifs stéroïdiens peut être réduite en raison de l'induction du CYP3A4/5 par le modafinil. D'autres méthodes de contraception ou des méthodes concomitantes sont recommandées pour les patients traités par le modafinil. Pour une contraception adéquate, l'utilisation de ces méthodes doit être poursuivie jusqu'à deux mois après l'arrêt du modafinil. Des irrégularités menstruelles sont occasionnellement (= chez plus de 1 patiente sur 1000) rapportées comme un effet indésirable du modafinil [RCP Provigil 10 2022].
À des expositions similaires aux niveaux humains à la dose recommandée pour les humains, le modafinil a légèrement augmenté le temps d'accouplement chez les rats femelles [RCP Provigil 10 2022].
Le passage du modafinil à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, T1/2 relativement long). Nous disposons de données relatives à 9 cas d’une exposition au modafinil pendant la grossesse (période non spécifiée). Aucune complication importante n’a été observée chez 8 patientes. Un seul cas d’avortement spontané a été rapporté [Briggs].
L'utilisation du modafinil est contre-indiquée pendant la grossesse sur la base des données disponibles suivantes:
Début 2019, le fabricant a rapporté que le registre de grossesse du modafinil voit un risque plus élevé d'anomalies congénitales et de malformations cardiaques. La publication de ces données en octobre 2020 montre que dans ce registre avec 122 grossesses suivies prospectivement, 62 femmes ont utilisé le modafinil, 59 femmes ont utilisé l'armodanifil (= énantiomère R du modafinil) et 1 femme a utilisé les deux médicaments. Les femmes pouvaient être incluses dans le registre lorsqu'elles utilisaient du (ar)modafinil dans les 6 semaines précédant la conception ou au cours de la grossesse. L'issue de la grossesse était connue pour 110 femmes. Treize anomalies ont été observées (13 %) dans les 102 naissances vivantes, dont quatre torticolis congénitaux, deux hypospadias et trois malformations cardiaques. Des cas de retard de croissance ont également été signalés [Kaplan 2020].
Une étude danoise datant de 2020 a relevé 6 anomalies (12 %) sur 49 grossesses exposées. Malgré le petit nombre, ce chiffre est nettement plus élevé que celui des groupes de contrôle [Damkier 2020].
L'expérience acquise dans d'autres publications est également très limitée et ne concerne qu'une vingtaine de grossesses. D'après les données du fabricant, l'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée. En revanche, une étude suédoise et norvégienne réalisée en 2020 et portant sur un total de 133 expositions au modafinil au cours du premier trimestre n'a relevé que 3 anomalies (2,6 %), contre 2,1 % dans le groupe témoin [Cesta 2020]. [Cesta 2020]
La notice fournit des informations générales en indiquant que sur la base d'une expérience limitée d'un registre de grossesse et de rapports spontanés, le modafinil est suspecté de provoquer des malformations congénitales lorsque le médicament est administré pendant la grossesse [RCP Provigil 10 2022].
Une étude multicentrique incluant 18 centres dans 12 pays avec 173 grossesses exposées au modafinil n'a pas rapporté d'augmentation du risque de malformations congénitales majeures, mais une tendance à un faible poids de naissance et à une réduction du périmètre crânien [Onken 2023].
Chez l´animal:À des expositions similaires aux niveaux humains à la dose recommandée pour l'homme, le modafinil a provoqué des effets embryotoxiques mais pas d'effets tératogènes chez deux espèces (rats et lapins) [RCP Provigil 10 2022].
Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin ont montré une incidence accrue d’anomalies squelettiques (modifications du nombre de côtes et retard d’ossification), de la mortalité embryonnaire et foetale (pertes péri-implantations et résorptions) et une certaine augmentation de la mortalité in utero (chez le rat seulement), en l’absence de toxicité maternelle, a des expositions cliniquement pertinentes. Il n’a pas été observé d’effet sur la fertilité et ni de signes de potentiel tératogène a des expositions systémiques équivalentes a la dose maximale recommandée en clinique [RCP Provigil 10 2022].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée humaine supplémentaire disponible.
Chez l´animal:Dans l'étude péri-postnatale chez le rat, le nombre de mères ayant des petits mort-nés a légèrement augmenté à des expositions inférieures aux niveaux humains, mais le développement postnatal n'a pas été affecté négativement à des expositions similaires aux niveaux humains [RCP Provigil 10 2022].
Observance:
Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L4
En tant que composé neuroactif lipophile, le modafinil présente un risque potentiel lorsqu'il est utilisé pendant l'allaitement. L'étude de certains cas révèle des niveaux plasmatiques mesurables chez le nourrisson lorsque la mère est traitée de manière concomitante avec le modafinil. Aucun effet indésirable n'a été observé chez l'enfant dans ces cas. En cas d'allaitement simultané, il est recommandé de surveiller les effets indésirables possibles suivants chez le nourrisson : agitation, irritabilité, troubles du sommeil et prise de poids trop lente [LACTMED 08 2024][Hale].
Chez l´animal:Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal indiquent que le modafinil/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Dans une étude péri-postnatale, la concentration de modafinil dans le lait maternel était environ 11,5 fois plus élevée que dans le plasma (l'espèce animale n'est pas indiquée ; probablement des rats) [RCP Provigil 10 2022].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique n'est disponible. Aucune influence sur la fertilité n'a été signalée jusqu'à présent.
Aucune donnée spécifique disponible.
NDLR : aucun impact sur la fertilité n'a été signalé jusqu'à présent.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
RCP
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl
[LactMed] :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513058/
Cesta CE, Engeland A, Karlsson P, Kieler H, Reutfors J, Furu K. Incidence of Malformations After Early Pregnancy Exposure to Modafinil in Sweden and Norway. JAMA. 2020 Sep 1;324(9):895-897. doi: 10.1001/jama.2020.9840. Erratum in: JAMA. 2021 Jan 5;325(1):90. doi: 10.1001/jama.2020.25021. PMID: 32870289; PMCID: PMC7489822
Damkier P, Broe A. First-Trimester Pregnancy Exposure to Modafinil and Risk of Congenital Malformations. JAMA. 2020;323(4):374-376. doi:10.1001/jama.2019.20008
Kaplan S, Braverman DL, Frishman I, Bartov N. Pregnancy and Fetal Outcomes Following Exposure to Modafinil and Armodafinil During Pregnancy. JAMA Intern Med. 2021;181(2):275-277. doi:10.1001/jamainternmed.2020.4009
Onken M, Lohse L, Coulm B, et al. Effects of maternal modafinil treatment on fetal development and neonatal growth parameters - a multicenter case series of the European Network of Teratology Information Services (ENTIS). Acta Psychiatr Scand. Published online December 18, 2023. doi:10.1111/acps.13643
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.