ELTROMBOPAG olamine

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Eltrombopag wordt niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie toepassen [SKP Revolade (11 2017)].

Eltrombopag had geen invloed op de vruchtbaarheid bij vrouwelijke en mannelijke ratten met dosissen 2 tot 5 hoger dan de humane klinische blootstelling gebaseerd op de AUC [Briggs]. Bij mannelijke en vrouwelijke ratten die werden blootgesteld aan niveaus die vergelijkbaar waren met de blootstellingsniveaus bij mensen, werd de vruchtbaarheid niet beïnvloed [SKP Revolade (11 2017)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of zeer beperkte gegevens over het gebruik van eltrombopag bij zwangere vrouwen [SKP Revolade (11 2017)]. De passage door de placenta-barrière is onbekend doch verwacht (laag MG, lange T1/2) [Briggs]. 

Dierexperimenteel:

Eltrombopag had geen invloed op de vroege embryonale ontwikkeling of de embryofoetale ontwikkeling bij ratten bij doseringen van tot aan 20 mg/kg/dag (tweemaal de humane klinische blootstelling bij gebruik van 75 mg/dag bij volwassen of adolescente (12-17 jaar oud) ITPpatiënten, en een blootstelling gelijkwaardig aan de humane klinische blootstelling bij gebruik van 100 mg/dag bij HCV-patiënten, gebaseerd op de AUC). Echter, bij een maternale toxische dosering van 60 mg/kg/dag (6 maal de humane klinische blootstelling bij gebruik van 75 mg/dag bij ITPpatiënten en 3 maal de humane klinische blootstelling bij gebruik van 100 mg/dag bij HCVpatiënten, gebaseerd op de AUC) bij ratten, werd de eltrombopagbehandeling in verband gebracht met embryo-letaliteit (verhoogd pre- en postimplantatieverlies), verminderd foetaal lichaamsgewicht en zwanger uterien gewicht in de vrouwelijke fertiliteitsstudie en een lage incidentie van cervicale ribben en een verminderd foetaal lichaamsgewicht bij de embryofoetale ontwikkelingsstudie [SKP Revolade (11 2017)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Bij de pre- en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten waren er geen ongewenste effecten op de zwangerschap of de bevalling van F0 vrouwelijke ratten bij maternale niet-toxische doseringen (10 en 20 mg/kg/dag) [SKP Revolade (11 2017)].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Bij de pre- en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten waren er geen effecten op de groei, ontwikkeling, neurogedrag of fertiliteit van het nageslacht (F1) [SKP Revolade (11 2017)].

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99.9
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 21-32 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2-6 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of eltrombopag of de metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk [SKP Revolade (11 2017)]. 

Dierexperimenteel:

Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat eltrombopag waarschijnlijk in de moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Revolade (11 2017)]. Bij de pre- en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten waren er geen ongewenste effecten op de lactatie van F0 vrouwelijke ratten bij maternale niet-toxische doseringen (10 en 20 mg/kg/dag) [SKP Revolade (11 2017)].

 

 

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.