Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	neen II	check II	check II	check II	neen III

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, dienen effectieve contraceptie te gebruiken gedurende de behandeling en tot 3 maanden na de behandeling [SKP Vinorelbine Sandoz 4/2015].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van vinorelbine bij zwangere vrouwen. Op basis van de resultaten van experimenteel onderzoek bij dieren en de farmacologische werking van het geneesmiddel is er een mogelijk risico op embryonale en foetale afwijkingen [SKP Vinorelbin AB 03 2018].

Er wordt gerapporteerd over 10 kinderen die in utero werden blootgesteld aan vinorelbine tijdens het eerste trimester. Drie van de kinderen hadden afwijkingen bij de geboorte: één met een atriaal septumdefect, één met een hydrocephalus en één met een gespleten verhemelte [Schaeffer et al. 2015].

Dierexperimenteel:

Bij voortplantingsonderzoek bij dieren zijn effecten waargenomen met subtherapeutische doseringen. Er is embryo- en foetotoxiciteit waargenomen, zoals intra-uteriene groeiachterstand en vertraagde ossificatie. Er werd teratogeniciteit waargenomen (vergroeiing van de wervels, ontbrekende ribben) bij voor het moederdier toxische doses [SKP Vinorelbin AB 03 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Minstens 16 kinderen werden geboren uit moeders die behandeld werden met vinorelbine na het eerste trimester. Er werden geen majeure afwijkingen gezien [NTP 2013; Schaeffer et al. 2015]. Twee gevallen van verminderd amnionvocht werden gezien bij combinatie met trastuzumab [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Normale ontwikkeling werd gemeld in follow-up van 12 kinderen na 4 tot 80 maanden [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 80 tot 90
Distributievolume: 25-75.6 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 31.2-80 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De overgang naar de moedermelk is onbekend. Geven van borstvoeding wordt afgeraden tot minstens 30 dagen na de laatste dosis vinorelbine, omwille van de variabele halfwaardetijd die tot 80 uur kan oplopen [Hale].

Dierexperimenteel:

De uitscheiding van vinorelbine in melk werd niet bestudeerd in experimenteel onderzoek bij dieren [SKP Vinorelbin AB 03 2018].

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Afname van sperma aangewezen voor het starten van de behandeling wegens mogelijke genotoxiciteit.

Dierexperimenteel:

De spermatogenese en de secretie van prostaat en zaadblaasjes waren verminderd, maar de vruchtbaarheid van ratten was niet afgenomen [SKP Vinorelbin AB 03 2018].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to vinorelbine was documented for 15 singleton pregnancies (15 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all vinorelbine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 7% (1/15 conceptuses, based on 15 liveborn infants) (Table 80). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were observed in the only 1 liveborn infant exposed to vinorelbine polytherapy during the first trimester of pregnancy, including cleft lip, cleft palate, tracheoesophageal fistula, and esophageal atresia (Abellar et al. 2009). It was not possible to determine if the major malformations observed were consistent with the developmental toxicity studies of vinorelbine in animals because of the relatively few details provided in the product label (GlaxoSmithKline 2002). The malformations may also have been due to co-treatments with irinotecan and oxaliplatin or to the combination therapy. Irinotecan is reported to cause visceral and skeletal malformations when administered to rats and rabbits during organogenesis at doses less than the recommended human dose (per surface area) (Sagent 2012). It was not possible to calculate an apparent rate of major malformations following exposure to vinorelbine during the first trimester because there was only 1 singleton pregnancy exposed (1 /1 conceptus, based on 1 liveborn infant exposed). No malformations were observed in the 14 infants exposed in utero to vinorelbine during the second and/or third trimester only. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to vinorelbine in the second and/or third trimester only was 0% (0/14 conceptuses, based on 14 liveborn infants). Reductions in amniotic fluid reported in 2 fetuses exposed to vinorelbine polytherapy in the second or second and third trimesters were likely due to co-treatment with trastuzumab.

Follow-up

Follow-up evaluations were available for 12 offspring ranging in age from 4 to 80 months. Normal development was reported in all children.

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

VINORELBINE Laatste bijwerking : 2019.07.20
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Microtubulaire inhibitoren • Vinca rosea-alkaloïden

VINORELBINE