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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non II	non II	check II	check II	check II	non III

aucune info		aucune info	aucune info

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à des méthodes contraceptives efficaces pendant leur traitement et pendant 3 mois après l’arrêt du traitement [RCP Vinorelbine Sandoz 4/2015].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Les données sur l'utilisation de la vinorelbine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Sur la base des résultats d’études conduites chez l’animal et de l’action pharmacologique du médicament, il existe un risque potentiel d’anomalies embryonnaires et fœtales [RCP Vinorelbin AB 03 2018].

Nous disposons de rapports de 10 enfants exposés in utero à la vinorelbine pendant le premier trimestre. Trois de ces enfants présentaient des anomalies congénitales: un cas de communication inter-atriale, un cas d’ hydrocéphalie et un cas de fente palatine [Schaeffer et al. 2015].

Chez l´animal:

Les études réalisées chez l'animal, ont montré des effets à doses sub-thérapeutiques. Embryotoxicité et fœtotoxicité ont été observées, tel que le retard de croissance et d'ossification intra-utérines. Des effets tératogènes (fusion des vertèbres, côtes manquantes) ont été observés à doses toxiques maternelles [RCP Vinorelbin AB 03 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Au moins 16 cas d'enfants nés de mères exposées à la vinorelbine après le premier trimestre. Aucune anomalie majeure n´a été observée [NTP 2013; Schaeffer et al. 2015]. Toutefois, deux cas montrant une diminution du liquide amniotique ont été constatés lors d'un traitement par vinorelbine associée au trastuzumab [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Lors d´un suivi à partir de 4 mois et jusqu´à 80 mois d´âge, un développement normal a été observé chez les 12 enfants inclus [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 80-90
Volume de distribution :25-75.6 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 31.2-80 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée concernant le passage dans le lait maternel n’est disponible. L´allaitement n'est pas recommandé pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vinorelbine, étant donné sa demi-vie d´élimination variable et pouvant atteindre 80 heures [Hale].

Chez l´animal:

L'excrétion de la vinorelbine dans le lait n'a pas fait l'objet d'études chez l'animal [RCP Vinorelbin AB 03 2018].

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

La conservation du sperme avant d´instaurer le traitement est recommandée, étant donnée le potentiel génotoxique.

Chez l´animal:

La spermatogénèse et la sécrétion prostatique et des vésicules séminales étaient diminuées, mais la fertilité chez le rat n'était pas diminuée [RCP Vinorelbin AB 03 2018].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to vinorelbine was documented for 15 singleton pregnancies (15 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all vinorelbine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 7% (1/15 conceptuses, based on 15 liveborn infants) (Table 80). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were observed in the only 1 liveborn infant exposed to vinorelbine polytherapy during the first trimester of pregnancy, including cleft lip, cleft palate, tracheoesophageal fistula, and esophageal atresia (Abellar et al. 2009). It was not possible to determine if the major malformations observed were consistent with the developmental toxicity studies of vinorelbine in animals because of the relatively few details provided in the product label (GlaxoSmithKline 2002). The malformations may also have been due to co-treatments with irinotecan and oxaliplatin or to the combination therapy. Irinotecan is reported to cause visceral and skeletal malformations when administered to rats and rabbits during organogenesis at doses less than the recommended human dose (per surface area) (Sagent 2012). It was not possible to calculate an apparent rate of major malformations following exposure to vinorelbine during the first trimester because there was only 1 singleton pregnancy exposed (1 /1 conceptus, based on 1 liveborn infant exposed). No malformations were observed in the 14 infants exposed in utero to vinorelbine during the second and/or third trimester only. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to vinorelbine in the second and/or third trimester only was 0% (0/14 conceptuses, based on 14 liveborn infants). Reductions in amniotic fluid reported in 2 fetuses exposed to vinorelbine polytherapy in the second or second and third trimesters were likely due to co-treatment with trastuzumab.

Follow-up

Follow-up evaluations were available for 12 offspring ranging in age from 4 to 80 months. Normal development was reported in all children.

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

VINORELBINE Dernière mise à jour : 2019.07.20
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Inhibiteurs des microtubules • Alcaloïdes de la pervenche

VINORELBINE