RALTITREXED

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap moet vermeden worden indien één van de partners behandeld wordt met raltitrexed en minstens tot 6 maanden na het beëindigen van de behandeling [SKP Tomudex 09 2023].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Raltitrexed is een foliumzuuranaloog en behoort tot de antimetabolieten. Het is een krachtige rechtstreekse inhibitor van het enzym thymidylaatsynthase (TS). TS is een sleutelenzym in de de novo synthese van thymidine trifosfaat, een nucleotide noodzakelijk voor de synthese van desoxyribonucleïnezuur (DNA). Inhibitie van TS geeft aanleiding tot DNA-fragmentatie en tot celdood [SKP Tomudex 09 2023].

Geen specifieke humane informatie beschikbaar. Zwangerschap moet uitgesloten worden vooraleer met de behandeling wordt gestart [SKP Tomudex 09 2023].

[NVDR] Deze aanbeveling is gebaseerd op het werkingsmechanisme (zie hoger).

Dierexperimenteel:

Raltitrexed veroorzaakt neuraalbuisdefecten bij muizen [Dong et al. 2015].

 

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 93
Distributievolume: 8.3 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 198 uren (terminale halfwaardetijd)
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Volgens de bijsluiter mag geen borstvoeding gegeven worden tijdens een therapie met raltitrexed. In een studie met radioactief gemerkt raltitrexed [14C], werd ongeveer de helft van het gemerkte raltitrexed niet teruggevonden tijdens de duur van de studie. Dit veronderstelt dat een deel van de raltitrexed dosis na het beëindigen van de testperiode (29 dagen) in de weefsels aanwezig bleef, misschien onder de vorm van raltitrexed polyglutamaten. Op dag 29 werden sporen van het gemerkte raltitrexed waargenomen in rode bloedcellen [SKP Tomudex 09 2023].

[NVDR] : gezien de lange terminale eliminatie halfwaardetijd, het groot distributievolume en het interval van 3 tot 4 weken tussen elke toediening, is het geven van borstvoeding niet mogelijk tijdens een therapie. Theoretisch kan berekend worden dan er ongeveer 2 maanden zouden moeten verlopen tussen de laatste toediening en het starten met borstvoeding. Ook dat maakt borstvoeding onmogelijk.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

SKP : Zwangerschap moet vermeden worden indien één van de partners behandeld wordt met raltitrexed en minstens tot 6 maanden na het beëindigen van de behandeling [SKP Tomudex 09 2023].

Dierexperimenteel:

Vruchtbaarheidsstudies bij ratten tonen aan dat raltotrexed de mannelijke vruchtbaarheid kan aantasten. Drie maanden na stopzetten van de toediening werd de vruchtbaarheid terug normaal [SKP Tomudex 09 2023].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Zie aanbevelingen voor conceptie.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

Dong Y, Wang X, Zhang J, et al. Raltitrexed’s effect on the development of neural tube defects in mice is associated with DNA damage, apoptosis, and proliferation. Mol Cell Biochem 2015; 398:223–231

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.