THIAMAZOL

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken [SKP Strumazol co 03 2019].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Thiamazol kan de menselijke placenta passeren. Op basis van ervaring bij de mens afkomstig van epidemiologische onderzoeken en spontane meldingen wordt vermoed dat thiamazol aangeboren afwijkingen veroorzaakt wanneer het wordt toegediend tijdens de zwangerschap, met name in het eerste trimester van de zwangerschap en in hoge doses. Gemelde misvormingen zijn aplasia cutis congenita, craniofaciale misvormingen (choanale atresie, dysmorfie van het gelaat), exomphalos (ingewanden gedeeltelijk buiten de buikholte), oesofageale atresie, afwijking van de omfalo-mesenterische buis en ventriculair septumdefect [SKP Strumazol co 03 2019].

Thiamazol mag tijdens de zwangerschap alleen worden toegediend na een strenge individuele batenrisicobeoordeling en alleen in de laagste werkzame dosis zonder aanvullende toediening van thyroïdhormonen. Als thiamazol wordt gebruikt tijdens de zwangerschap, wordt nauwlettende maternale, foetale en neonatale controle aanbevolen [SKP Strumazol co 03 2019].

Onbehandelde hyperthyroïdie tijdens de zwangerschap kan leiden tot ernstige complicaties, zoals vroeggeboorte en misvorming. Hypothyroïdie veroorzaakt door behandeling met ongepaste thiamazoldosissen wordt echter ook in verband gebracht met neiging tot abortus [SKP Strumazol co 03 2019].

Behandeling met thiamazol tijdens zwangerschap wordt in verband gebracht met afwijkingen van de huidvorming in de behaarde zone van de schedel (aplasia cutis congenita), maar niet alle studies bevestigen een causale relatie. Anderzijds is het belangrijk om hyperthyreoïdie tijdens zwangerschap te behandelen. In een studie worden 167 geboortes gemeld bij vrouwen met hyperthyroïdie. Daarvan werden 117 baby’s in utero blootgesteld aan thiamazol en 50 werden niet blootgesteld. Afwijkingen traden op in 1,7% in de eerste groep en 6,0% in de tweede groep. In een groep van 476 neonaten uit euthyroïde moeders kwamen afwijkingen voor in 0,3%. Dat is een significant verschil, wijzend op de noodzaak om hyperthyroïdie te behandelen tijdens zwangerschap. In een vergelijkende studie van 36 zwangeren trad één misvorming op (2,8%), tegen 3 bij 99 (3%) neonaten uit hyperthyroïde zwangeren na behandeling met propylthiouracil [Briggs 2017].

Algemeen wordt de kans op misvormingen (afwijkingen op de behaarde schedelhuid; choanale atresie of blokkade van de interne neusopening; oesofagale atresie of blokkade van de slokdarm; tracheo-oesofagale fistels) na blootstelling aan thiamazol geschat tussen 1/1000 en 1/10.000 [Schaeffer 2015].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Thiamazol dringt door de placenta en kan de schildklierfunctie van de foetus remmen vanaf de derde maand van de zwangerschap. Hierdoor ontstaat het risico voor een intra-uteriene foetale hypothyroïdie en voor een kropgezwel alsook voor een verminderd geboortegewicht. Het toedienen van schildklierhormoon aan de moeder om deze verwikkeling te vermijden is niet aan te raden daar thyroxine slechts weinig door de placenta dringt [SKP Strumazol co 03 2019].

Onbehandelde hyperthyroïdie tijdens de zwangerschap kan leiden tot ernstige complicaties, zoals vroeggeboorte en misvorming. Hypothyroïdie veroorzaakt door behandeling met ongepaste thiamazoldosissen wordt echter ook in verband gebracht met neiging tot abortus [SKP Strumazol co 03 2019].

Thiamazol mag tijdens de zwangerschap alleen worden toegediend na een strenge individuele batenrisicobeoordeling en alleen in de laagste werkzame dosis zonder aanvullende toediening van thyroïdhormonen. Als thiamazol wordt gebruikt tijdens de zwangerschap, wordt nauwlettende maternale, foetale en neonatale controle aanbevolen [SKP Strumazol co 03 2019].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Opvolging van kinderen geboren uit 31 moeders met hyperthyreoïdie en behandeld met thiamazol wijzen niet op een beïnvloeding van de intellectuele ontwikkeling. De opvolging gebeurde over een periode van 4 tot 23 jaar [Briggs 2017][Schaeffer 2015].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L2

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 00
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 6 - 13 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 uur
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 1.16
Geschatte max. inname (zuigeling): 6.5 mcg/kg/dag

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Thiamazol gaat over in de moedermelk in concentraties die de schildklierfunctie van de zuigeling kunnen afremmen. Het geven van borstvoeding is mogelijk tijdens een behandeling met thiamazol maar slechts lage doses tot 10 mg per dag kunnen worden gebruikt zonder bijkomende toediening van schildklierhormonen. De functie van de schildklier van de pasgeborene moet regelmatig worden gecontroleerd [SKP Strumazol co 03 2019].

Passage van thiamazol in moedermelk wordt mede verklaard door het niet gebonden zijn aan plasma-eiwitten. Er zijn gegevens bekend over 51 moeders die borstvoeding gaven onder therapie met thiamazol (10 tot 20 mg/dag). De thyroïdfunctie van de zuigelingen bleef normaal, met opvolging tot 12 maanden  [Briggs 2017][Hale 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.