BUPROPIONE

Il n´y a pas de données sur l’effet du bupropione sur la fertilité humaine [RCP Wellbutrin 03 2024].

Une étude de reproduction chez les rats n’a révélé aucune preuve d’altération de la fertilité [RCP Wellbutrin 03 2024].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Selon le LAREB, il existe une vaste expérience de l'utilisation du bupropion pendant la grossesse. Si une personne est stable sous bupropion, il n'est donc pas nécessaire de changer d'antidépresseur avant la grossesse. Ceci est également reflété dans la ligne directrice 'Antipsychotiques et antidépresseurs non ISRS pendant la grossesse et l'allaitement' [LAREB 08 2024].

Anomalies congénitales en général : sur plus de 3000 grossesses décrites, aucune augmentation du risque d'anomalies congénitales en général n'a été observée après l'utilisation du bupropion au cours du premier trimestre [LAREB 08 2024].

Une partie de l'expérience provient du registre des grossesses d'un fabricant. Dans ce registre, aucune augmentation du risque d'anomalies congénitales en général n'est observée dans 806 cas d'exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Toutefois, cette étude ne permet pas d'exclure un risque légèrement accru d'anomalies cardiaques [LAREB 08 2024].

En ce qui concerne les anomalies cardiaques, deux autres études rétrospectives cas-témoins ont mis en évidence un risque accru de deux types différents de malformations cardiaques congénitales. L'une de ces études révèle un risque accru d'anomalies de la voie d'écoulement gauche et l'autre d'anomalies du septum ventriculaire. Ces résultats sont basés sur un nombre relativement faible de cas (10 et 23, respectivement). Dans deux grandes études de base de données portant respectivement sur près de 9000 et 1142 expositions au bupropion au cours du premier trimestre, qui ont examiné spécifiquement le risque de malformations cardiaques, aucune augmentation du risque n'a été constatée. On ne sait donc pas s'il existe une relation de cause à effet entre la survenue de malformations cardiaques spécifiques et l'utilisation du bupropion au cours du premier trimestre. Toutefois, les grandes études n'ont pas mis en évidence ce risque. En outre, les deux études cas-témoins constatent des associations avec deux types différents de malformations cardiaques. Si une association causale existe, les risques absolus sont très faibles car l'incidence de ces anomalies spécifiques est faible [LAREB 08 2024].

La notice rappelle en termes plus généraux que certaines études épidémiologiques ont montré que l'exposition maternelle au bupropion pendant le premier trimestre de la grossesse est associée à un risque accru de certaines malformations cardiovasculaires congénitales, en particulier la communication interventriculaire et les anomalies de la voie d'écoulement du cœur gauche. Ces constatations n'ont pas été faites dans toutes les études [RCP Wellbutrin 03 2024]. 

Conclusion : certaines sources déconseillent le bupropion pendant la grossesse en raison d'un rapport bénéfice/risque défavorable [CBIP 2016][Suarez et al 2022]. D'autres sources considèrent que le bupropion est sûr pendant les 1er et 2ème trimestres, bien que des anomalies cardiaques ne soient pas exclues [LAREB 08 2024] [RCP Wellbutrin 03 2024].

Chez l´animal:

Dans les études animales, des effets toxiques ont été décrits pour le bupropion [CBIP 2016].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir la rubrique "Surveillance" chez l'Homme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

En cas d'utilisation jusqu'à l'accouchement, comme pour tous les antidépresseurs, il existe un risque de problèmes d'adaptation néonatale. Ce risque semble plus faible avec le bupropion qu'avec les ISRS et les ISRN [LAREB 08 2024]. 

Une irritabilité chez le nouveau-né ne peut pas être exclue en cas de traitement par bupropione pendant le troisème trimestre [LE-CRAT 05 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Observance:
Chez l´Homme:

Une étude indique une élévation de l'incidence du THADA (Trouble de l'hyperactivité avec déficit d'attention) chez les enfants nés de mères traitées par bupropion (en particulier pendant le deuxième trimestre) comme aide au sevrage tabagique. Les résultats de cette étude peuvent évidemment être influencés par le tabac même [Briggs].

Suarez et al. (2022) ont examiné le risque de troubles du développement neurologique dans une étude de cohorte utilisant deux bases de données pour comparer 145 702 enfants de femmes enceintes traitées aux antidépresseurs avec 3 032 745 enfants de femmes enceintes non traitées. Les troubles neurodéveloppementaux sont ici considérés ensemble, y compris l'autisme, le TDAH, les difficultés d'apprentissage, les troubles de la parole et du langage, les problèmes de coordination, la déficience intellectuelle et les troubles du comportement. Les auteurs recommandent de surveiller les enfants après une exposition in utero pendant la deuxième moitié de la grossesse. Les données ont été recueillies jusqu'à un maximum de 14 ans après la naissance [Suarez et al. 2022].

[NDLR] Les résultats doivent être relativisés en raison du critère d'évaluation composé d'un grand nombre de troubles du développement neurologique, ce qui ne rend pas les conclusions suffisamment spécifiques. L'étude ne permet pas de situer les risques pour les substances individuelles, en raison du nombre trop faible de patients.

[NDLR] Comme mentionné précédemment, il est recommandé de traiter la dépression, y compris pendant la grossesse, et d'utiliser des médicaments si nécessaire.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 75 - 88
Volume de distribution :40 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 8 - 24 heures
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: 2.5 – 8.58
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 28.4 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le bupropion atteint dans le lait maternel des concentrations supérieures à celles dans le sérum maternel (rapport élevé lait/plasma). Le pourcentage de la dose maternelle qui passe par le lait maternel varie entre 0,14 à 2,3 % selon l'étude et la source des données. Jusqu'à ce jour, aucune complication n'a été rapportée [Hale] [LE-CRAT 05 2021].

Selon LACTMED, l'allaitement peut être pratiqué pendant le traitement au bupropion, mais les nourrissons doivent être surveillés pour détecter les symptômes tels que vomissements, diarrhée, irritabilité et sédation [LACTMED 08 2024]. 

Les concentrations dans le lait maternel de 4 femmes prenant 150-300 mg/jour de bupropion, dont deux ont été mesurées deux fois, allaient d'indétectables (<10 ng/mL) à 120 ng/mL, avec une moyenne de 64,1 ng/mL et un écart-type élevé de 46,8 ng/mL au pic. Seuls deux échantillons présentaient des concentrations détectables de 9,5 et 11,5 ng/ml aux niveaux minimaux, ce qui donne une dose enfantine relative (RID) de 5,7 % (3,7 %). On a estimé que la dose moyenne (SD) reçue par le nouveau-né était de 21,5 mg (13,9 mg) [Davis 2009].

Dix femmes ayant pris 150 mg mais ayant augmenté la dose à 300 mg après 3 jours ont montré des concentrations maternelles de 4,2-168,3 ng/mL (moyenne (SD) de 45,2 ng/mL (49,5 ng/mL)) de bupropion, 9,0-242,1 ng/mL (moyenne (SD) de 104. 6 ng/mL (62,2 ng/mL)) d'hydroxybupropion, 25,4-142,9 ng/mL (moyenne (ET) de 72,1 ng/mL (38,3 ng/mL)) d'érythrohydrobupropion et 192,7-1052,1 ng/mL (moyenne (ET) ou 459,0 ng/mL (278,4 ng/mL)) de thréohydrobupropion 7 jours après le début du traitement. Les doses moyennes absolues et relatives chez l'enfant étaient respectivement de 6,75 µg/kg/jour et 0,13 % pour le bupropion, 15,75 µg/kg/jour et 0,30 % pour l'hydroxybupropion, 10,8 µg/kg/jour et 0,21 % pour l'érythrohydrobupropion, et 68,85 µg/kg/jour et 1,37 % pour le thréohydrobupropion. Le RID global était de 2,01 % [Haas 2004].

Un cas a été rapporté chez une mère prenant 100 mg 3x/jour avec un pic de concentration dans le lait maternel plus élevé pour une dose de 100 mg (0,189 µg/ml) que dans le plasma maternel (0,044 µg/l) et dans le plasma du nouveau-né (indétectable). Il a été conclu que le bupropion s'accumule dans le lait. Aucune valeur absolue ou relative n'a été rapportée [Briggs].

Un cas de « crise » a été rapporté après exposition au bupropion chez un nouveau-né allaité. Aucune concentration dans le lait ou le plasma n'a été rapportée [Chaudron 2004].

 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. 

Chez l´animal:

Dans les études de toxicité pour la reproduction chez le rat, aucun effet néfaste sur la fertilité n'a été fertilité n'a été observé à des expositions similaires à la dose maximale recommandée chez l'homme (sur la base des données d'exposition systémique) [RCP Wellbutrin 03 2024].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez les femmes enceintes ou qui allaitent et qui souhaitent utiliser le bupropion off-label dans le contexte du TDAH, il convient toujours de peser les risques et les avantages de manière individuelle. Les études sont principalement basées sur des patients utilisant le bupropion pour la dépression ou le sevrage tabagique.