MACITENTANDernière mise à jour : 2023.10.30 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | non II | non II | non II | non II | non III | |
| aucune info | aucune info | aucune info | ||||
Le macitentan est contre-indiqué chez la femme enceinte et pendant l'allaitement en raison d'une possible tératogénicité et d'effets néfastes sur le nourrisson.
Le traitement par macitentan ne doit être instauré chez les femmes en âge de procréer que lorsqu'il a été établi qu'il n'y a pas de grossesse, qu'une éducation adéquate sur les méthodes contraceptives fiables a été dispensée et qu'une méthode contraceptive fiable est utilisée [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Un délai de 1 mois après l´arrêt de macitentan doit être respecté avant d’envisager une grossesse. Afin de détecter une éventuelle grossesse le plus précocement possible, il est recommandé de réaliser un test de grossesse mensuel [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du macitentan chez les femmes enceintes. Le macitentan est un antagoniste de l'endothéline. La tératogénicité est une propriété des antagonistes de l'endothéline [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Chez l´animal:Les études menées chez l’animal ont mis en évidence des effets sur la reproduction le macitentan est tératogène chez le lapin et le rat à toutes les doses testées. Pour les deux espèces, des anomalies cardiovasculaires et des anomalies de la fusion de l’arc mandibulaire sont rapportés [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Aucune donnée supplémentaire n’est disponible [SmPC Opsumit 10 2023 EMA]. Voir premier trimestre.
Chez l´animal:L’administration du macitentan chez le rat femelle au stade avancé de la grossesse et jusqu’à l’allaitement à des expositions maternelles 5 fois supérieures à l’exposition chez l’homme, provoque une diminution de la survie néonatale et une altération de la capacité de reproduction de cette progéniture exposée au macitentan pendant la fin de la vie intra-utérine et via le lait pendant la période d’allaitement [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée supplémentaire n’est disponible [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Chez l´animal:Voir troisième trimestre.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Chez l´animal:Le traitement du rat juvénile de J4 à J114 après la naissance entraîne une diminution du gain de poids corporel conduisant à des effets indésirables sur le développement (léger retard de la descente testiculaire, réduction réversible de la longueur des os longs, prolongation de la phase oestrogénique). Une légère augmentation de l’incidence des pertes pré- et post-implantatoires, une diminution du nombre moyen de petits, une diminution du poids des testicules et de l’épididyme sont observées à des expositions 7 fois supérieures à l’exposition chez l’homme. Une atrophie tubulaire testiculaire et des effets minimes sur les paramètres de la reproduction et la morphologie des spermatozoïdes sont rapportés à des expositions 3,8 fois supérieures à l’exposition chez l’homme [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
L4
Le passage de macitentan et/ou de ses métabolites dans le lait maternel n’a pas été évalué [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Chez le rat, le macitentan et ses métabolites sont excrétés dans le lait pendant l'allaitement. L’administration du macitentan chez le rat femelle au stade avancé de la grossesse et jusqu’à l’allaitement à des expositions maternelles 5 fois supérieures à l’exposition chez l’homme, provoque une diminution de la survie néonatale et une altération de la capacité de reproduction de cette progéniture exposée au macitentan pendant la fin de la vie intra-utérine et via le lait pendant la période d’allaitement [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l’animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l'animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Chez l´animal:Une dilatation tubulaire testiculaire est observée dans des études de toxicité chronique chez le rat et chez le chien mâles avec des marges de sécurité respectives de 11,6 et 5,8. La dilatation tubulaire est entièrement réversible. Après 2 ans de traitement, une atrophie tubulaire testiculaire est observée chez le rat à une exposition 4 fois supérieure à l’exposition chez l’homme. Une hypospermatogénèse est rapportée dans une étude de cancérogénèse conduite tout au long de la vie du rat et dans des études de toxicité à doses répétées chez le chien. Cette hypospermatogénèse est observée à des expositions permettant de calculer une marge de sécurité de 9,7 chez le rat et de 23 chez le chien. Les marges de sécurité pour la fertilité sont de 18 pour le rat mâle et de 44 pour le rat femelle. Aucun effet testiculaire n’a été observé chez la souris après un traitement allant jusqu’à 2 ans [SmPC Opsumit 10 2023 EMA].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.