ETRASIMODDernière mise à jour : 2024.12.08 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | check II | check III | check III | check III | check III | |
| 14 jours | aucune info | aucune info | ||||
Les données humaines sont insuffisantes pour garantir la sécurité pendant la grossesse et l'allaitement. Sur la base du mécanisme d'action, des complications ne peuvent être exclues. Les études animales indiquent des complications. Une période d'attente est recommandée (14 jours).
L'effet de l'étrasimod sur la fertilité humaine n'a pas été évalué.
Deux essais cliniques ont inclus respectivement 433 et 354 patients, dont l'âge moyen était de 40 ans et dont 43 % étaient des femmes. Seuls 6 % des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Aucune influence sur la fertilité n'a été rapportée.
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé dans les études animales [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
L'étrasimod est contre-indiqué chez les femmes susceptibles d'être enceintes et qui n'utilisent pas de contraception efficace. Par conséquent, un test de grossesse négatif doit être disponible avant le traitement chez les femmes susceptibles d'être enceintes et une information sur le risque grave pour le fœtus doit être fournie [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
En raison du temps nécessaire à l'élimination de l'étrasimod de l'organisme après l'arrêt du traitement, le risque potentiel pour le fœtus peut subsister et les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'étrasimod et pendant les deux semaines suivant le traitement [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
L'étrasimod n'a pas eu d'effet sur la fertilité des femelles chez les rats jusqu'à la dose la plus élevée testée, ce qui indique une marge d'exposition d'environ 21 fois chez les femelles [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
L'étrasimod bloque de façon partielle et réversible la capacité des lymphocytes à migrer à partir des organes lymphoïdes, ce qui diminue le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique et, par conséquent, le nombre de lymphocytes activés dans les tissus.
Il existe des données limitées sur l’utilisation de l’étrasimod chez la femme enceinte. L’expérience clinique avec un autre modulateur du récepteur de la sphingosine-1-phosphate a indiqué un risque 2 fois plus élevé de malformations congénitales majeures en cas d’administration pendant la grossesse par rapport au taux observé dans la population générale. D’après l’expérience chez l’humain, l’étrasimod peut provoquer des malformations congénitales lorsqu’il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse. Les données limitées disponibles sur l’étrasimod chez l’homme suggèrent également un risque accru d’issues de grossesses anormales [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Chez l´animal:
L’administration quotidienne d’étrasimod à des rates et des lapines gravides pendant l’organogenèse a entraîné une perte post-implantatoire avec un nombre inférieur correspondant de fœtus viables et des malformations ainsi que des variations externes, viscérales et/ou squelettiques du fœtus en l’absence de toxicité maternelle. Des malformations ont été observées à la plus faible dose testée chez le rat, avec une ASC du plasma maternel environ 5 fois supérieure à celle observée chez l’être humain à la DRH. L’exposition à la dose sans effet indésirable observé (2 mg/kg/jour) chez le lapin était environ 0,8 fois supérieure à celle observée chez l’être humain à la dose recommandée chez l’homme (DRH) de 2 mg/jour
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Après administration orale quotidienne d’étrasimod pendant la gestation, une diminution du poids moyen des petits, une baisse de la viabilité des petits et une réduction de la fertilité et des performances reproductives (réduction des implantations et augmentation de la perte pré-implantatoire) ont été observées chez les petits F1. L’exposition plasmatique (ASC) chez les mères à la plus faible dose testée était équivalente (1,1 fois) à celle de l’être humain à la dose recommandée chez l’homme (DRH) [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
L?
On ne sait pas si l'étrasimod est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu [SmPC Velsipity 11 2024 EMA]. En tout état de cause, la forte liaison protéique de l'étrasimod dans le plasma limite son passage dans le lait maternel [LactMed 11 2024].
Chez l´animal:Après administration orale quotidienne d'étrasimod pendant la lactation chez le rat, une réduction du poids moyen de la portée, une réduction de la viabilité de la portée et une réduction de la fertilité et des performances reproductives (réduction de l'implantation et augmentation de la perte préimplantatoire) ont été observées chez les ratons F1. L'exposition plasmatique (AUC) chez les mères à la plus faible dose testée était similaire (1,1 fois) à celle observée chez l'homme à la DRH. L'étrasimod a été retrouvé dans le plasma des petits F1, ce qui indique une exposition au lait de la mère allaitante [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune influence sur la fertilité n'a été rapportée dans les études cliniques. Les études animales avec des doses massives n'indiquent pas de complications.
L'effet de l'étrasimod sur la fertilité humaine n'a pas été évalué.
Deux essais cliniques ont inclus respectivement 433 et 354 patients, dont l'âge moyen était de 40 ans et dont 57 % étaient des hommes. Seuls 6 % des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Aucune influence sur la fertilité n'a été rapportée.
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé dans les études animales [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Chez l´animal:L'étrasimod n'a pas affecté la fertilité des mâles chez les rats jusqu'à la dose la plus élevée testée, ce qui indique une marge d'exposition d'environ 467 fois basée sur l'exposition systémique humaine au RHD chez les mâles [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Aucune information spécifique n'est disponible sur le passage par le sperme. L'etrasimod inchangé n'est trouvé que dans les fèces, pas dans l'urine [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
SmPC
Aucune information spécifique disponible.
Aucune information spécifique disponible.