ETRASIMODLaatste bijwerking : 2024.12.08 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | check III | check III | check III | check III | |
| 14 dagen | geen info | geen info | ||||
Er zijn onvoldoende humane gegevens om veiligheid tijdens zwangerschap en borstvoeding te waarborgen. Op basis van het werkingsmechanisme zijn complicaties niet uit te sluiten. Dierexperimenteel onderzoek wijst op complicaties. Er wordt een wachttijd aanbevolen (14 dagen).
Het effect van etrasimod op de vruchtbaarheid van de mens is niet geëvalueerd.
Er werden in twee klinische studies respectievelijk 433 en 354 patiënten geïncludeerd, met een gemiddelde leeftijd van 40 jaar en 43% vrouwen. Slechts 6% van de patiënten was ouder dan 65 jaar. Er werd geen melding gemaakt van beïnvloeding van de vruchtbaarheid.
In dieronderzoek werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid waargenomen [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Etrasimod is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie toepassen. Daarom moet voorafgaand aan de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden een negatief zwangerschapstestresultaat beschikbaar zijn en dient voorlichting te worden gegeven over het ernstige risico voor de foetus [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Vanwege de tijd die het duurt om etrasimod uit het lichaam te verwijderen na stopzetting van de behandeling, kan het mogelijke risico voor de foetus blijven bestaan en moeten vrouwen die zwanger kunnen worden effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met etrasimod en gedurende 2 weken na de behandeling [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Etrasimod had geen invloed op de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten tot aan de hoogst geteste dosis, wat duidt op een ongeveer 21-voudige blootstellingsmarge bij vrouwen [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Etrasimod blokkeert gedeeltelijk en reversibel het vermogen van lymfocyten om uit lymfoïde organen te migreren, waardoor het aantal lymfocyten in perifeer bloed afneemt en daardoor het aantal geactiveerde lymfocyten in het weefsel verlaagt.
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van etrasimod bij zwangere vrouwen. Klinische ervaring met een andere sfingosine-1-fosfaat-receptormodulator geeft aan dat het risico op ernstige congenitale misvormingen bij toediening tijdens de zwangerschap tweemaal hoger is dan het percentage dat wordt waargenomen in de algemene bevolking. Op basis van ervaring bij mensen zou etrasimod congenitale misvormingen kunnen veroorzaken wanneer toegediend gedurende het eerste trimester van de zwangerschap. De beperkte hoeveelheid beschikbare gegevens bij mensen voor etrasimod suggereert ook een toegenomen risico op afwijkende zwangerschapsuitkomsten [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Dagelijkse toediening van etrasimod aan drachtige ratten en konijnen tijdens de organogenese resulteerde in verlies na innesteling en een bijbehorend lager aantal levensvatbare foetussen en foetale uitwendige, viscerale en/of skeletale misvormingen en afwijkingen in afwezigheid van maternale toxiciteit. Misvormingen werden al waargenomen bij de laagst geteste dosis bij ratten, waarbij de maternale-plasma-AUC ongeveer 5 maal zo hoog was als die bij mensen bij de AHD. De blootstelling bij de no-adverse-effect dose (dosis zonder bijwerkingen - 2 mg/kg/dag) bij konijnen was ongeveer 0,8 maal die bij mensen bij de AHD van 2 mg/dag [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Na dagelijkse orale toediening van etrasimod tijdens de dracht bij ratten, werden een verlaagd gemiddeld gewicht van de jongen, verminderde levensvatbaarheid van de jongen en een verminderde vruchtbaarheid en reproductieprestaties (vermindering van innestelingen en verhoogd verlies vóór de innesteling) bij F1-jongen waargenomen. De plasmablootstelling (AUC) bij moederdieren bij de laagste geteste dosis was gelijk (1,1 maal) aan die bij mensen bij de AHD [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
L?
Het is niet bekend of etrasimod in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Velsipity 11 2024 EMA]. De hoge eiwitbinding van etrasimod in het plasma beperkt in ieder geval de passage naar de moedermelk [LactMed 11 2024].
Dierexperimenteel:Na dagelijkse orale toediening van etrasimod tijdens de zoogperiode bij ratten, werden een verlaagd gemiddeld gewicht van de jongen, verminderde levensvatbaarheid van de jongen en een verminderde vruchtbaarheid en reproductieprestaties (vermindering van innestelingen en verhoogd verlies vóór de innesteling) bij F1-jongen waargenomen. De plasmablootstelling (AUC) bij moederdieren bij de laagste geteste dosis was gelijk (1,1 maal) aan die bij mensen bij de AHD. Etrasimod werd aangetroffen in het plasma van F1-jongen, wat wijst op blootstelling aan de melk van het zogende moederdier [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
In klinisch onderzoek wordt geen beïnvloeding van de vruchtbaarheid gemeld. Dierexperimenteel onderzoek met massieve doses wijst niet op complicaties.
Het effect van etrasimod op de vruchtbaarheid van de mens is niet geëvalueerd.
Er werden in twee klinische studies respectievelijk 433 en 354 patiënten geïncludeerd, met een gemiddelde leeftijd van 40 jaar en 57% mannen. Slechts 6% van de patiënten was ouder dan 65 jaar. Er werd geen melding gemaakt van beïnvloeding van de vruchtbaarheid.
In dieronderzoek werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid waargenomen [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Etrasimod had geen invloed op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten tot aan de hoogst geteste dosis, wat duidt op een ongeveer 467-voudige blootstellingsmarge op basis van menselijke systemische blootstelling aan de RHD bij mannen [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Onveranderd etrasimod wordt enkel in de faeces teruggevonden, niet in de urine [SmPC Velsipity 11 2024 EMA].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.