DOSTARLIMAB

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le dostarlimab [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le dostarlimab et pendant les 4 mois qui suivent la dernière dose de dostarlimab [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Aucun effet remarquable n'a été observé sur les organes sexuels femelles des singes dans les études de toxicité à doses répétées pendant 1 mois et 3 mois ; cependant, ces résultats peuvent ne pas être du tout représentatifs du risque clinique potentiel en raison de l'immaturité du système reproducteur des animaux utilisés dans les études. Par conséquent, la toxicité pour la fertilité reste inconnue [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Les résultats de l'étude indiquent un risque possible que l'administration du dostarlimab pendant la grossesse soit nocive pour le fœtus, ainsi qu'un risque accru d'avortement ou de mortinatalité [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du dostarlimab chez les femmes enceintes. L'inhibition de la voie PD-1/PD-L1 peut entraîner un risque accru de rejet à médiation immunitaire chez le fœtus en développement, entraînant la mort du fœtus [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Les immunoglobulines humaines (IgG4) sont connues pour passer à travers le placenta et, par conséquent, le dostarlimab étant une IgG4, il peut être transmis de la mère au fœtus en développement [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Le dostarlimab n'a pas fait l'objet d'études de toxicité pour la reproduction et le développement chez l'animal. Dans des modèles animaux utilisant des souris enceintes, il a été démontré que le blocage de la signalisation PD-L1 perturbait la tolérance fœtale et entraînait une augmentation de la perte fœtale [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimester.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimester.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): (protéine)
Volume de distribution :0.08 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 23.2 jours
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ne sait pas si le dostarlimab/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Le poids moléculaire très élevé (144 000 D) signifie que la concentration de dostarlimab est susceptible de rester très faible dans le lait maternel [LactMed 10 2024].

Néanmoins, la notice indique que le dostarlimab ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement et que l'allaitement doit être évité pendant au moins 4 mois après la dernière dose de dostarlimab [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

NDLR : Il n'y a pas d'application thérapeutique chez l'homme. Les expériences sur les primates ne permettent pas de prédire l'influence sur la fertilité (contact possible lors de la manipulation).

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Aucun effet remarquable n'a été observé sur les organes sexuels mâles des singes dans les études de toxicité à doses répétées pendant 1 mois et 3 mois ; cependant, ces résultats peuvent ne pas être du tout représentatifs du risque clinique potentiel en raison de l'immaturité du système reproducteur des animaux utilisés dans les études. Par conséquent, la toxicité pour la fertilité reste inconnue [SmPC Jemperli 09 2024 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible sur le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

SmPC

LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570445/

Aucune information spécifique disponible.

Aucune information spécifique disponible.