BEROTRALSTAT

Aucune donnée spécifique n'est disponible chez l'homme.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par bérotralstat et au moins un mois après la prise de la dernière dose. Le bérotralstat n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du bérotralstat chez la femme enceinte (au total, 81 patients ont reçu au moins une dose de berotralstat au cours de la période de traitement de 24 semaines. Au total, 66 % des patients étaient des femmes, 93 % des patients étaient de race blanche et l'âge moyen était de 41,6 ans). Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Le bérotralstat a traversé la barrière placentaire chez le rat et le lapin. Une étude sur le développement embryo-fœtal menée sur des rates gestantes, avec administration du bérotralstat à des expositions correspondant à 9,7 fois l’exposition obtenue (sur la base de l’ASC) avec la dose clinique de 150 mg de bérotralstat, n’a mis en évidence aucun effet délétère sur le fœtus en développement [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99
Volume de distribution :44.61 l/kg (3123 L : une biodisponibilité F de 40 % est prise en compte : l'application de la formule Vd/F multiplie le volume par un facteur de 2,5)
Demi-vie d´élimination (mère): 93 heures (39-152)
Pic sérique (mère): après 3 - 5 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal montrent que le berotralstat est excrété dans le lait. Le risque pour les nourrissons ne peut être exclu [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

En tout état de cause, la forte liaison aux protéines (99 %) limitera le passage dans le lait. D'autres options thérapeutiques sont préférables si possible, mais il n'y a pas de contre-indication absolue à l'allaitement pendant un traitement par berotralstat [LactMed 09 2024].

Chez l´animal:

Le berotralstat a été trouvé dans le plasma de jeunes rats au 14e jour de lactation à une concentration d'environ 5 % de la concentration plasmatique maternelle [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune information spécifique humaine disponible.

Chez l´animal:

Le bérotralstat n’a eu aucun effet sur l’accouplement ou la fertilité des rats mâles à une dose correspondant à 2,9 fois la dose clinique de 150 mg de bérotralstat, sur une base de mg/m² [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible sur le passage via le sperme.

Chez l´animal:

NDLR : d'une part, le berotralstat a une demi-vie relativement longue, une métabolisation intense et un volume de distribution élevé. Ces facteurs permettent la pénétration dans le sperme. D'autre part, une forte liaison aux protéines et une faible excrétion rénale réduisent la probabilité de concentrations élevées dans le sperme.

SmPC

LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501922/

Aucune information spécifique disponible.

Aucune information spécifique disponible.