BEROTRALSTAT

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten tijdens de behandeling met berotralstat en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van berotralstat bij zwangere vrouwen (totaal kregen 81 patiënten gedurende de behandelperiode van 24 weken ten minste één dosis berotralstat toegediend. In totaal was 66% van de patiënten vrouw, 93% van de patiënten wit en de gemiddelde leeftijd 41,6 jaar). Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd wat betreft reproductietoxiciteit [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

Berotralstat passeert bij ratten en konijnen de placentabarrière. Een onderzoek naar de embryo-foetale ontwikkeling bij drachtige ratten die berotralstat toegediend kregen bij blootstellingen die 9,7 keer zo hoog waren als de blootstelling die (op basis van de AUC) werd bereikt bij de klinische dosis van 150 mg berotralstat, wees niet op schade voor de zich ontwikkelende foetus [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99
Distributievolume: 44.61 l/kg (3123 L : er wordt rekening gehouden met een biologische beschikbaarheid F van 40%: door toepassen van de formuler Vd/F wordt het volume met een factor 2,5 vermenigvuldigd)
Halfwaardetijd (moeder): 93 uren (39-152)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 - 5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat berotralstat in melk wordt uitgescheiden. Risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

De hoge eiwitbinding (99%) zal in ieder geval de overgang naar de melk beperken. Andere therapeutische opties zijn te verkiezen indien mogelijk, maar er is een geen absolute contraïndicatie voor borstvoeding tijdens een therapie met berotralstat [LactMed 09 2024].

Dierexperimenteel:

Berotralstat werd op lactatiedag 14 in een concentratie van ongeveer 5% van de maternale plasmaconcentratie aangetroffen in het plasma van jonge ratten [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Berotralstat had geen effect op de paring of vruchtbaarheid bij mannelijke ratten bij een dosering die 2,9 keer zo hoog was als de klinische dosis van 150 mg berotralstat op basis van mg/m² [SmPC Orladeyo 09 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

NVDR: enerzijds heeft berotralstat een relatief lange halfwaardetijd, een intense metabolisatie en een hoog distributievolume. Deze factoren maken penetratie in het sperma mogelijk. Anderzijds is er een sterke eiwitbinding en een geringe renale uitscheiding, die de kans op hoge concentraties in het sperma verminderen.

SmPC

LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501922/

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.