USTEKINUMAB

L’effet de l’ustékinumab sur la fertilité humaine n’a pas été évalué [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant au moins les 15 semaines après l’arrêt du traitement [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

NDLR : Il n'y a pas de rapport d'influence sur la fertilité chez les femmes.

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le passage placentaire a été établi pour l'ustékinumab pendant la période périnatale. Il existe des données sur 13 expositions in utero. Les résultats rapportés sont les suivants : 2 naissances normales, 1 avortement spontané, 5 avortements provoqués, tous dans les 12 semaines suivant la conception. Trois grossesses étaient en cours et il n'y avait pas de données pour deux cas [Briggs].

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'ustékinumab chez les femmes enceintes [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Les études expérimentales sur les animaux n'indiquent aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse ou le développement de l'embryon ou du fœtus [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

L'ustékinumab peut atteindre l'enfant à naître via le placenta à partir du deuxième trimestre. Cela peut lui permettre de supprimer les défenses du bébé dans les premiers mois suivant la naissance [Lareb 09 2024]. 

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

IgG se poursuivent principalement au cours du troisième trimestre [Briggs]. Les données publiées chez les femmes enceintes exposées à l'ustékinumab au cours du 2ème et/ou 3ème trimestre de la grossesse sont limitées, mais à ce jour, aucun effet fœtal ou néonatal spécifique attribuable au traitement n'a été rapporté [Le-Crat 09 2024].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

L'ustékinumab traverse le placenta et a été détecté dans le sérum de nourrissons nés de patientes traitées par l'ustékinumab pendant la grossesse. Les conséquences cliniques de ce phénomène sont inconnues ; cependant, le risque d'infection chez les nourrissons qui ont été exposés à l'ustékinumab in utero peut être accru après la naissance [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Des études expérimentales chez l'animal n'indiquent aucun effet indésirable direct ou indirect sur l'accouchement ou le développement postnatal [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Observance:
Chez l´Homme:

Si la mère a utilisé un anticorps monoclonal tel que l'ustékinumab pendant une grande partie de la grossesse, la vaccination du nourrisson avec un vaccin vivant atténué dans les premiers mois suivant la naissance n'est pas recommandée [Lareb 09 2024]. L'administration de vaccins vivants (tels que le vaccin BCG) aux nourrissons qui ont été exposés à l'ustékinumab in utero n'est pas recommandée pendant les 6 mois suivant la naissance ou jusqu'à ce que les concentrations d'ustékinumab dans le sérum du nourrisson soient devenues indétectables [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Des études expérimentales chez l'animal n'indiquent aucun effet indésirable direct ou indirect sur le développement postnatal [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): (protéine)
Volume de distribution :0.057 - 0.083 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 15 - 32 jours
Pic sérique (mère): après 8.5 jours
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le poids moléculaire très élevé (149 000 D) signifie que la concentration d'ustékinumab est susceptible de rester très faible dans le lait maternel [Hale]. 

Des données limitées issues de la littérature publiée suggèrent que l'ustékinumab est excrété dans le lait maternel humain en très petites quantités. On ne sait pas si l'ustékinumab est absorbé de manière systémique après ingestion. LactMed mentionne qu'il existe des dizaines de cas où des mères traitées ont allaité leur enfant sans complications graves pour ce dernier. Le passage par le lait maternel peut être minimisé en attendant 2 semaines après l'accouchement avant de commencer l'allaitement [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA] [LactMed].

Compte tenu de la possibilité d'effets indésirables de l'ustékinumab chez les enfants allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement pendant le traitement et jusqu'à 15 semaines après celui-ci [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible. 

Aucune mention de l'influence sur la fertilité dans l'aperçu des effets indésirables [SmPC Uzpruvo 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible sur la transition via le sperme.

Il y a 17 grossesses rapportées dans lesquelles l'homme a été exposé à l'ustekinumab. Aucune donnée n'est rapportée en ce qui concerne les complications [Briggs].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

SmPC

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

[LE- CRAT] - Centre de référence sur les agents tératogènes chez la femme enceinte (le-crat.fr) https://www.le-crat.fr

[LactMed] :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500594/

Aucune information spécifique disponible.

Aucune information spécifique disponible.