NIVOLUMABDernière mise à jour : 2024.10.15 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | non II | non II | non II | non II | check II | |
| 5 | aucune info | 5 | ||||
En raison du mécanisme d'action, l'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée. Les quantités transférées à l'enfant par l'allaitement sont probablement faibles.
Les études permettant d’évaluer l’effet de nivolumab sur la fertilité n'ont pas été effectuées [SmPC Opdivo 09 2024 EMA].
Une méthode efficace de contraception doit être utilisée pendant toute la durée du traitement et poursuivie pendant 5 mois après la dernière perfusion de nivolumab [SmPC Opdivo 09 2024 EMA].
Gougis et al (2024) ont mené une étude de cohorte rétrospective sur les risques associés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en utilisant Vigibase, une base de données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Moins de complications sont survenues chez les patientes enceintes traitées par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (n=91) par rapport aux patientes enceintes pour lesquelles d'autres agents antitumoraux ont été utilisés (n=3467) : risque relatif 0,44 (intervalle de confiance à 95 % 0,21-0,91). Il s'agissait d'un retard de croissance utérine, d'une pré-éclampsie et d'une hypertension gestationnelle. Les auteurs ne précisent pas à quelle période de la grossesse les médicaments ont été utilisés (Gougis et al. 2024).
Toutefois, des cas concrets indiquent que des problèmes peuvent survenir. Un cas de traitement combiné nivolumab + ipilimumab pour un mélanome est rapporté. Un retard de croissance intra-utérin, un accouchement prématuré et une hypothyroïdie congénitale transitoire sont survenus. Une deuxième patiente a été traitée par nivolumab pour un mélanome uvéal pendant sa grossesse. Une hépatite et une thyroïdite d'origine immunitaire sont apparues chez cette patiente. Des jumeaux sont nés prématurément à la suite d'une pré-éclampsie. Un troisième cas concerne un traitement par nivolumab (tumeur maligne non mentionnée). Un retard de croissance intra-utérin s'est produit. Une malformation congénitale d'une main et des complications respiratoires néonatales sont survenues chez le bébé prématuré. Une quatrième patiente a été traitée par nivolumab + ipilimumab pour un mélanome. Aucune complication n'a été signalée pendant la grossesse. Cependant, des complications ont été rapportées chez le grand prématuré : rétinopathie, hémorragie cérébrale, problèmes respiratoires dus à l'immaturité des poumons et troubles du développement. Un cinquième cas de traitement d'un lymphome de Hodgkin par le nivolumab a été rapporté. Une acidocétose non diabétique avec hypophagie et inanition est survenue pendant la grossesse et a entraîné la mort du bébé (Gougis et al. 2024).
Des études animales ont montré que l'inhibition de la voie de signalisation PD-1/PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) peut entraîner un risque plus élevé de rejet du développement fœtal à médiation immunitaire, entraînant la mort du fœtus.
On sait que les IgG4 humaines traversent la barrière placentaire et que le nivolumab est une IgG4. Par conséquent, le nivolumab peut être transféré de la mère au fœtus en développement [SmPC Opdivo 09 2024 EMA].
Chez l´animal:Il a été démontré que le blocage de la signalisation PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) pendant la grossesse dans des modèles de souris interfère avec la tolérance fœtale et augmente la perte fœtale. Les effets du nivolumab sur le développement prénatal et postnatal ont été évalués chez des singes recevant du nivolumab deux fois par semaine depuis le début de l'organogenèse au cours du premier trimestre jusqu'à la naissance, à des niveaux d'exposition 8 ou 35 fois supérieurs à ceux observés à la dose clinique de 3 mg/kg de nivolumab (sur la base de l'ASC). Une augmentation dose-dépendante des pertes fœtales et de la mortalité néonatale a été observée à partir du troisième trimestre [SmPC Opdivo 09 2024 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L?
Des niveaux élevés inattendus ont été trouvés dans le lait maternel d'une mère, avec une accumulation à des doses répétées. Cet effet est partiellement neutralisé par une destruction partielle dans le système gastro-intestinal, ce qui entraîne une faible absorption. La plupart des sources déconseillent l'allaitement pendant le traitement par nivolumab, avec une période d'attente de cinq mois après la dernière dose [LACTMED 09 2024].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
La fertilité n'a pas été rapportée jusqu'à présent.
Aucune donnée spécifique humaine et animale disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
SmPC
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021 online
Gougis P, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Use During Pregnancy and Outcomes in Pregnant Individuals and Newborns. JAMA Network Open. 2024; 7(4): e245625. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5625
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.