CANNABINOIDES

Une éventuelle diminution de la fertilité féminine par le marihuana est basée sur la perturbation de la stimulation hypothalamique par l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (GnRH). Elle peut entraîner une moindre libération s'oestrogènes et de gestagènes, et donc des cycles anovulatoires [Brents 2016].

La notice conseille aux hommes et aux femmes susceptibles d'avoir des enfants d'utiliser des contraceptifs fiables pendant toute la durée du traitement par canabinoïdes ou de la consommation de cannabis et pendant les trois mois qui suivent l'arrêt du traitement ou de la consommation. Les patientes qui prennent des contraceptifs hormonaux doivent être invitées à utiliser une méthode contraceptive alternative, non hormonale et fiable pendant le traitement par Sativex [RCP Sativex 06 2023].

Les études de fertilité réalisées avec les extraits de THC et de CBD présents dans Sativex n'ont pas montré d'effets indésirables sur la fertilité des femelles en termes de nombre d'animaux accouplés, de nombre de femelles fertiles ou d'indice d'accouplement ou de fertilité [RCP Sativex 06 2023].

 

 

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

NDLR : Des études de population indiquent des effets néfastes lorsque le cannabis est utilisé à des fins récréatives. Les chiffres indiquent une signification statistique, bien qu'elle ne soit pas prononcée. Plusieurs effets néfastes ont toutefois été identifiés.

Dans une étude basée sur la population, 316 722 grossesses ont été étudiées : 2,9 % des femmes ont déclaré avoir consommé du cannabis et dans 5,3 % des cas, la consommation de cannabis a pu être démontrée par des tests toxicologiques. La consommation prénatale de cannabis a été associée à l'hypertension gestationnelle (rapport de risque ajusté ou aRR = 1,17 ; intervalle de confiance à 95 % ou BI = 1,13-1,21), à la pré-éclampsie (aRR = 1,08 ; BI à 95 % = 1,01-1,15), à un taux de mortalité plus élevé (aRR = 1,09 ; BI 95% = 1.08-1.10) ou plus faible (aRR = 1.05 ; BI 95% 1.01-1.08), décollement placentaire (le placenta se détache de l'utérus)aRR = 1.19 ; BI 95% = 1.05-1.26) mais moins de diabète gestationnel (aRR = 0.89 ; BI 95% = 0.85-0.94) [Young-Wolff et al. 2024; Lo & Spong 2024].

Le THC et ses métabolites traversent la barrière placentaire. Dans la plupart des études, la consommation de marijuana est toujours associée à la consommation de nicotine et d'alcool. La consommation de THC pendant la grossesse a été associée à la prématurité. L'analyse causale n'est pas évidente. Un raccourcissement de l'âge gestationnel a été observé chez 1246 utilisatrices dans une étude rétrospective portant sur 12 424 grossesses. L'effet n'était plus présent après ajustement de la consommation de nicotine, des caractéristiques démographiques et des antécédents médicaux et gynécologiques. La diminution du poids et de la taille à la naissance est également controversée [Briggs].

Selon une étude canadienne, la consommation de marijuana pendant la grossesse entraîne des tremblements et une agitation chez les bébés, qui peuvent ou non être induits par des stimuli minimes (réaction excessive, probablement due à des phénomènes de sevrage). Les bébés ont des difficultés à s'adapter à la lumière [Briggs].

Chez l´animal:

La dose « sans effet » pour les effets sur la survie embryonnaire et fœtale précoce était d'environ 1 mg/kg/jour (6 mg/m2) dans les études sur les rats, ce qui est proche ou inférieur à la dose maximale probable de Sativex chez l'homme. Il n'existe aucune preuve suggérant une quelconque activité tératogène chez les rats ou les lapins pour des niveaux de dose dépassant de manière significative les niveaux de dose probables chez l'homme [RCP Sativex 06 2023].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Dans une étude pré et postnatale chez le rat, la survie des ratons et le comportement d’allaitement ont été affectés à des doses de 2 et 4 mg/kg/jour (12 et 24 mg/m2 respectivement) [RCP Sativex 06 2023].

Observance:
Chez l´Homme:

Une association pourrait exister entre l'usage in utero de marihuana et la suvenue d'un leucémie aiguë non lymphoblastique (ANLL), même à un plus jeune âge, par rapport aux bébés non exposés (en moyenne après 37,7 mois versus 96,1 mois) [Briggs].

Chez l´animal:

Dans une étude postnatale chez le rat, la survie de la portée et le comportement de toilettage ont été altérés à des doses de 2 et 4 mg/kg/jour (12 et 24 mg/m2, respectivement) [RCP Sativex 06 2023].

Catégorie de risque (Hale) :

L4 (THC)

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 95-99
Volume de distribution :3.4 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 25-57 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: 8
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le tétrahydrocannabinol (THC), la principale substance psychoactive du cannabis, est excrété en petites quantités dans le lait maternel (M/P = 8). Il existe des données sur plus de 200 femmes allaitantes. Cette substance reste détectable dans le lait maternel pendant 6 jours à 6 semaines après l'arrêt de la consommation de cannabis. Une étude d'un an mentionne que la consommation quotidienne ou quasi quotidienne retarde le développement moteur du nourrisson (pas le développement intellectuel ni la croissance). Une consommation occasionnelle ne serait pas nocive. Les données sur les effets à long terme sont insuffisantes. Une étude néo-zélandaise suggère que la consommation postnatale de cannabis par la mère augmente le risque d'autisme. Les garçons seraient plus à risque que les filles [LACTMED 11 2024][HALE].

Des doses supérieures aux doses cliniques normales peuvent altérer la croissance des nourrissons allaités [RCP Sativex 06 2023].

Chez l´animal:

Lors d'expérimentations animales, comme prévu en raison de la nature lipophile des cannabinoïdes, des quantités significatives de cannabinoïdes ont été trouvées dans le lait maternel. Après des doses répétées, les cannabinoïdes se concentrent dans le lait maternel (40 à 60 fois le niveau plasmatique) [RCP Sativex 06 2023].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Les études de fertilité menées avec les extraits de THC et de CBD présents dans Sativex n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine en termes de taux d'accouplement, de nombre de mâles fertiles ou d'indice d'accouplement ou de fertilité (espèces animales probablement des rats). On a constaté une réduction du poids absolu des épididymes, avec un niveau de dose « sans effet » de 25 mg/kg/jour (150 mg/m2) pour la fertilité masculine. Les données de la littérature montrent des effets négatifs du THC et/ou du CBD sur le nombre et la mobilité des spermatozoïdes [RCP Sativex 06 2023].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021 

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501587/

Brents LK. Marijuana, the Endocannabinoid System and the Female Reproductive System. Yale J Biol Med. 2016; 89(2) :175-191

Lo JO & Spong CY. Associations between prenatal cannabis use and maternal health outcomes. JAMA Internal Medicine 2024; 184 (9): 1093-1094 

Young-Wolff KC  et al. Prenatal cannabis use and maternal pregnancy outcomes. JAMA Internal Medicine 2024 doi;10.1001/jamainternmed.2024.3270

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.