METHADONE

Il est important de débuter le traitement d´entretien avant la conception. Débuter ce traitement à base de méthadone permet une durée de grossesse plus longue et un meilleur poids à la naissance [Peles et al. 2012].

La notice mentionne une réduction de la libido. La fréquence n'est pas connue [RCP Mephenon 05 2023].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Pendant la grossesse, la méthadone est quasi exclusivement prescrite dans le cadre d’un traitement de dépendance à l’héroïne. Etant donné que ces mères utilisent souvent plusieurs médicaments, il est impossible de séparer les effets propres de la méthadone des autres substances ingérées [Briggs]. Les effets éventuels sont symptômes de sevrage durant 7 à 10 jours en moyenne chez le nouveau-né (incidence 60 – 90%, dans les 48 heures ou retardés même après les 7 – 14 jours suivant l’accouchement), poids inférieur à la naissance (< 2500g chez le tiers des nouveaux-nés), mort subite [Burns et al. 2010 ; Cleary et al. 2012], jaunisse (hyperbilirubinémie) et thrombocytose (souvent associée à une augmentation du nombre d’agrégats plaquettaires libres) [Briggs][RCP Mephenon 05 2023].

Les données d'une étude de cohorte rétrospective menée entre 2000 et 2018 (n=4387 enfants au cours du premier trimestre exposés à la méthadone) montrent que la buprénorphine est préférable à la méthadone pour traiter la dépendance aux opiacés pendant la grossesse.

Le syndrome d'abstinence néonatale était significativement moins fréquent chez les nouveau-nés ayant reçu de la buprénorphine que chez ceux ayant reçu de la méthadone : 0,75 avec un intervalle de confiance à 95% de 0,71-0,75 (52% contre 69%).

-Les naissances prématurées et le faible poids de naissance étaient moins fréquents dans le groupe buprénorphine.

-Le nombre de césariennes et de complications maternelles ne diffère pas entre les deux groupes.

-Le nombre de césariennes et de complications maternelles ne diffère pas entre les deux groupes. Dans les deux groupes, le taux d'observance est similaire, supérieur à 80%.

[Anonyme 2023]

 

Une seule étude montre que l´intensité des symptômes de sevrage augmenté dès que la dose journalière dépasse 20mg [Briggs]. D´après une autre étude incluant 450 patients sous traitement d´entretien à base de méthadone (50 mg/jour valeur médiane; range 5-150 mg/jour), chez 45,5% des nouveaux-nés un syndrome d´abstinence nécessitant une prise en charge néonatale a été observé [Dryden et al. 2009]. Toutefois, il n´existe pas d´avis concordant relatif au risque accru du syndrome d´abstinence néonatale en fonction de la dose d´entretien.

Certains auteurs plaident en faveur du maintien de la dose d´entretien durant la grossesse [Liu et al. 2010 ; Pizarro et al. 2011 ; Lim et al. 2009].

Une mortalité accrue survient également pendant la désintoxification de la mère durant la grossesse. Cette désintoxication a de préférence lieu après l’accouchement. Des études de cohorte ont montré qu´un traitement de substitution par méthadone, dans le cadre d´une prise en charge adéquate, est associé à une amélioration du suivi prénatal et à une réduction des complications maternelles, de la morbidité et de la mortalité. Des études de patientes traitées au cours du premier trimestre de la grossesse n´ont pas montré d´augmentation du risque de malformation lié à la prise de méthadone par rapport à la population générale [Prescrire 2005].

Lareb n'exclue pas des risques [Lareb mars 2021]. Une raison de plus pour son usage exclusif dans le cadre d'une cure de désintoxication.

Chez l´animal:

Des études chez l’animal n’ont pas apporté la preuve d’une tératogénicité [Briggs].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Les bénéfices de la buprénorphine par rapport à la méthadone ont été confirmés dans une étude de cohorte rétrospective menée entre 2000 et 2018 (n=5056 enfants pendant la deuxième moitié de la grossesse exposés à la méthadone : voir aussi 1er trimestre) [Anonyme 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Relative au risque aigu de dépression respiratoire, l'information varie selon la source [Briggs][Farmacotherapeutisch Kompas consulté le 22 avril 2014].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Les concentrations sériques peuvent atteindre 60% des concentrations sériques maternelles. Des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans les heures et les jours qui suivent la naissance. Ils sont caractérisés par une augmentation de l'irritabilité, des tremblements, des pleurs violants et de l'hypertonie [Lecrat mars 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 71 - 87
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 15 heures (utilisation chronique 25 heures)
Pic sérique (mère): dose-dépendant, après 0.5 – 1 heure
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: 0.8
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 38.9 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

La méthadone passe dans le lait maternel et y atteint des concentrations proches de celles du plasma maternel. Ce passage est souvent responsable des symptômes de sevrage suite à l’arrêt brutal de l’allaitement chez le nourrisson (Briggs). Dans le cadre d’un cure de désintoxication d’héroïne, l’American Academy of Pediatrics considère que son utilisation est compatible avec l’allaitement  [Briggs]. 

Hale rapporte plus de 50 cas étudiés de mères allaitant pendant un traitement à la méthadone. Les doses absorbées par les nourrissons représentent 2,8 % de celles absorbées par la mère, ce qui est considéré comme une fourchette suffisamment sûre [Hale].

D’autre part, un cas de décès du nourrisson a été rapporté causé par le traitement par méthadone de la mère. Le médecin traitant sera particulièrement attentif à une sédation anormale chez l’enfant allaité, ce que le réflexe de succion peut réduire. Pendant la thérapie de désintoxication chez la mère, il convient de veiller aux éventuels symptômes de sevrage chez le nourrisson [Briggs].

Les prescripteurs doivent conseiller aux femmes qui allaitent de surveiller le nourrisson afin de déceler tout signe de sédation et de dépression respiratoire et de contacter immédiatement un service d’aide médicale urgente si cela se produit. Bien que la quantité de méthadone excrétée dans le lait maternel ne soit pas suffisante pour éviter complètement les symptômes de sevrage chez les nourrissons allaités, cela peut atténuer la gravité du syndrome de sevrage néonatal. S'il est nécessaire d’interrompre l'allaitement, cela doit être fait progressivement car un sevrage brutal pourrait augmenter les symptômes de sevrage chez le nourrisson. La méthadone peut induire une dépendance chez l'enfant dont la mère est maintenue sous méthadone [RCP Mephenon 05 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune influence sur la fertilité n'a été signalée jusqu'à présent. La notice mentionne une diminution de la libido. La fréquence n'est pas connue [RCP Mephenon 05 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.