Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non II	check II	non II	non II	non II	non II

aucune info		aucune info	aucune info

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP : Compte tenu du potentiel mutagène de l’étoposide, l’utilisation d’une méthode de contraception efficace s’impose chez les patients de sexe féminin, pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 6 mois après son interruption [RCP Celltop 06 2014].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation d’étoposide chez la femme enceinte [RCP Celltop 02 2018]. De façon générale, l’étoposide peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré chez la femme enceinte [RCP Celltop 02 2018]. Sur les 45 grossesses documentées, 4 cas concernaient l´exposition à l´étoposide pendant le premier trimestre. Aucune anomalie grave n´avait été constatée (0/4) [NTP].

Chez l´animal:

L’étoposide s’est avéré tératogène chez la souris et les rats [RCP Celltop 02 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Sur les 45 grossesses documentées, 39 cas concernaient l´exposition à l´étoposide pendant le deuxième et troisième trimestre. Deux malformations sévères avaient été rapportées (5%, 2/39). Chez la plupart des enfants exposés in utero à l´étoposide, un retard de croissance avait été observé (24%, 10/42). 9 des ces enfants avaient été exposés pendant le deuxième et/ou troisième trimestre [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons d´évaluations relatives à 28 enfants (de 2 semaines à 15 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 4 enfants 1 enfant souffrant d´une perte auditif d´origine génétique et d´une mutation spontanée de neurofibromatose, 1 enfant âgé de 1 an présentant un retard moteur et de langage, 1 enfant de 14 mois avec un retard moteur (selon l´auteur lié à sa naissance prématurée) et 1 enfant d´1 an avec une perte auditif modérée tandis que le système nerveux était normalement développé [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 94-97
Volume de distribution :0.25 - 0.41 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 4 – 11 heures
Pic sérique (mère): 1 - 1.5 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le passage lacté de l’étoposide est faible et le produit a totalement disparu dans les 24 heures [Briggs].

Le passage dans le lait maternel a été rapporté chez une seule patiente. Pendant 1 semaine, des échantillons de lait maternel ont été recoltés toutes les 3 à 4 heures après la 3e dose d’étoposide (80 mg/m²) de la 3e cure. Directement après l’administration, les taux dans le lait maternel variaient entre 580 à 800 ng/ml. L’étoposide n’était plus détectable dans les 24 heures après l’arrêt du traitement [NTP 2013].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Des méthodes de contraception efficaces sont recommandées chez l´homme, ainsi que la conservation du sperme avant l´instauration du traitement.

Chez l´animal:

Historiquement, les espèces étudiées en phases précliniques sont plus sensibles aux agents cytotoxiques que l’homme. Des cas d’atrophie testiculaire, d’arrêt de la spermagénèse et de retard de croissance ont été observés chez les rats et les souris [RCP Celltop 02 2018].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 15th Edition, 2012

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to etoposide was documented for 45 singleton pregnancies (45 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all etoposide-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 5% (2/43 conceptuses, based on 42 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth)(Table 51). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). No major malformations occurred in the 4 infants born following in utero exposure during the first trimester. Thus, the total occurrence of major malformations following exposure to etoposide during the first trimester is 0% (0/4 conceptuses). Major malformations were reported in 2 newborns exposed to etoposide in the second and/or third trimester. However, only 1 of the malformations was likely caused by gestational exposure to etoposide after the period of organogenesis ventriculomegaly, which was diagnosed prenatally after administration of etoposide polytherapy, and cerebral atrophy (Elit et al. 1999). The mutation for neurofibromatosis reported in an infant was not attributable to exposure to etoposide in the second and third trimesters. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to etoposide in the second and/or third trimester only was 3% (1/39 conceptuses, based on 38 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). In utero exposure to etoposide appeared to result in a high apparent rate of small for gestational age infants (24%, 10/42 liveborn infants). While etoposide is reported to cause fetal growth restriction in animal developmental toxicity studies when exposure occurs during organogenesis, the majority of the small for gestational age infants (9 infants) were exposed to etoposide in the second and/ or third trimester only.

Follow-Up

Follow-up evaluations were reported for 28 infants ranging in age from 2 months to 15 years. Normal growth and development were reported in all but 4 children. One child had genetic hearing loss and a spontaneous mutation for neurofibromatosis, and another child had motor/language delay at age 1 year (Cardonick et al. 2010). One 14-month-old infant had delayed motor skills, which the author suspected were due to premature birth (Lam 2006). Moderate sensorineural hearing loss, but normal neurodevelopmental progress, were reported for another 1-year-old child (Raffles et al. 1989).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

ETOPOSIDE Dernière mise à jour : 2019.07.20
Synonyme:
Administration:	voie orale, parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Inhibiteurs de la topo-isomérase • Inhibiteurs de la topo-isomérase 2

ETOPOSIDE