SORAFENIB

On peut toutefois s'attendre à une altération de la fertilité chez le mâle ou la femelle. En effet, des études à doses réitérées chez l’animal ont mis en évidence des modifications des organes reproducteurs mâles et femelles pour des expositions situées en dessous des expositions cliniques anticipées (basé sur les ASC) [RCP Nexavar (05 2019)].

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement [RCP Nexavar (05 2019)].

Les résultats issus des études réalisées chez l’animal indiquent en outre que le sorafénib peut altérer la fertilité des mâles et des femelles. Chez la femelle du rat, une nécrose centrale du corps jaune et un arrêt du développement folliculaire ont été observés au niveau des ovaires [RCP Nexavar (05 2019)].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données concernant l’utilisation du sorafénib chez la femme enceinte [RCP Nexavar (05 2019)]. Le passage du soraféenib à travers la barrière placentaire est inconnu mais attendu (faible PM, T1/2 long) [Briggs].

Chez l´animal:

Chez le rat, il a été montré que le sorafénib et ses métabolites traversaient la barrière placentaire. Le sorafénib s’est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat et le lapin pour des expositions situées en dessous des expositions cliniques. Les effets observés ont été des pertes de poids maternofœtales, un nombre plus élevé d'avortements et de malformations externes et viscérales [RCP Nexavar (05 2019)].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99.5
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 25 - 48 heures
Pic sérique (mère): après 3 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez le rat) 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données concernant le passage du sorafénib dans le lait maternel humain, le sorafénib étant susceptible d’avoir des effets nocifs sur la croissance et le développement de l’enfant  [RCP Nexavar (05 2019)]. Le passage du sorafénib dans le lait maternel est inconnu, mais attendu (faible PM, T1/2 long) [Briggs].

Chez l´animal:

Chez l’animal, le sorafénib et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait [RCP Nexavar (05 2019)], avec un rapport lait/sérum de 5:1 chez des rats [Hale].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Des études à doses réitérées chez l’animal ont mis en évidence des modifications des organes reproducteurs mâles et femelles pour des expositions situées en dessous des expositions cliniques anticipées (basé sur les ASC) [RCP Nexavar (05 2019)].

Les résultats issus des études réalisées chez l’animal indiquent en outre que le sorafénib peut altérer la fertilité des mâles. Les modifications caractéristiques étaient des signes de dégénérescence et de retard de développement des testicules, de l'épididyme, de la prostate et des vésicules séminales chez le rat. Chez le chien, on a noté une dégénérescence tubulaire des testicules et une oligospermie [RCP Nexavar (05 2019)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.