LAPATINIB

Aucune donnée pertinente n’est disponible concernant l’utilisation du lapatinib chez les femmes en âge de procréer [RCP Tyverb (05 2019)].

RCP : Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'avoir recours à une méthode efficace de contraception et d'éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par lapatinib [RCP Tyverb (05 2019)].

Aucun effet n'a été observé sur la fonction gonadique des rats femelles, ni sur l'accouplement ou la fertilité à des doses allant jusqu'à 120 mg/kg/jour (femelles) (3 fois l'exposition clinique attendue chez l'Homme) [RCP Tyverb (05 2019)].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n'y a pas de données suffisamment pertinentes sur l'utilisation du lapatinib chez la femme enceinte [RCP Tyverb (05 2019)].

Nous disposons de données relatives à une exposition pendant le premier et deuxième trimestre. Après un développement normal, aucune anomalie foetale n’a été rapportée [Schaefer 2015].

 

Chez l´animal:

Le lapatinib a été étudié chez des rates et des lapines gravides à des doses orales de 30, 60 et 120 mg/kg/jour. Aucun effet tératogène n’a été observé. Cependant, des anomalies mineures ont été observées chez la rate (incidence plus élevée du nombre d’artères ombilicales positionnées à gauche, côtes cervicales et ossification précoce) à une dose ≥ 60 mg/kg/jour (dose représentant 4 fois l’exposition clinique attendue chez l’Homme). Chez la lapine, le lapatinib a été associé à une toxicité maternelle aux doses de 60 et 120 mg/kg/jour (respectivement 8 % et 23 % de l'exposition clinique attendue chez l'Homme) et à des avortements à la dose de 120 mg/kg/jour. A des doses ≥ 60 mg/kg/jour, une diminution du poids des fœtus et des variations mineures au niveau squelettique ont été observés [RCP Tyverb (05 2019)]. 

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Dans une étude portant sur le développement pre- et post-natal chez le rat, une diminution du taux de survie entre la naissance et le 21ème jour post-natal s'est produite à des doses de 60 mg/kg/jour ou plus élevées (5 fois l'exposition clinique attendue chez l'Homme). Dans cette étude, la dose sans effet la plus élevée était de 20 mg/kg/jour [RCP Tyverb (05 2019)].

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire humaine disponible.

Chez l´animal:

Dans une étude portant sur le développement pre- et post-natal chez le rat, une diminution du taux de survie entre la naissance et le 21ème jour post-natal s'est produite à des doses de 60 mg/kg/jour ou plus élevées (5 fois l'exposition clinique attendue chez l'Homme). Dans cette étude, la dose sans effet la plus élevée était de 20 mg/kg/jour [RCP Tyverb (05 2019)].

 

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): > 99
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 24 heures
Pic sérique (mère): après 4 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez l´animal) 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée sur le passage du lapatinib dans le lait maternel n’est disponible [RCP Tyverb (05 2019)].

Chez l´animal:

Un retard de croissance a été observé chez les jeunes rats exposés au lapatinib via le lait maternel [RCP Tyverb (05 2019)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Aucun effet n'a été observé sur la fonction gonadique des rats mâles, ni sur l'accouplement ou la fertilité à des doses allant jusqu'à 180 mg/kg/jour (mâles) (8 fois l'exposition clinique attendue chez l'Homme) [RCP Tyverb (05 2019)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.