NINTEDANIB

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

RCP : A les femmes en âge de procréer, il doit leur être recommandé d'utiliser une méthode efficace de contraception au cours du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière prise de nintedanib. En l’absence de données sur une éventuelle interaction entre le nintédanib et les contraceptifs hormonaux et afin d’éviter une grossesse, il conviendra de mettre en place deux méthodes efficaces de contraception dont l’une mécanique [RCP Ofev (08 2018)].

Les études de toxicité subchronique et chronique chez le rat, n'ont pas mis en évidence d'altération de la fertilité des femelles à un niveau d’exposition systémique comparable à celui obtenu à la dose maximale recommandée chez l’homme de 150 mg deux fois par jour (MRHD) [RCP Ofev (08 2018)].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de nintédanib chez la femme enceinte. Le nintédanib peut avoir des effets délétères sur le foetus humain [RCP Ofev (08 2018)].

Chez l´animal:

Chez le rat, une létalité embryo-foetale et des effets tératogènes ont été observés à desniveaux d'exposition inférieurs à l'exposition humaine, àla dose maximale recommandée chez l'être humain (DMRH) de 200mgdeux fois par jour. Des effets sur le développement du squelette axial et le développement des grosses artères ont également été observés à des niveaux d'exposition infra-thérapeutiques [RCP Vargatef (05 2019)].

Chez le lapin, une létalité embryo-fœtale aété observée à une exposition environ 8 fois supérieure à celle de la DMRH. Des effets tératogènes sur les arcs aortiques, le cœur et le système uro-génital ont été observés à une exposition 4 fois supérieure à celle de la DMRH et sur le développement embryo-foetal du squelette axial à une exposition 3 fois supérieure à celle de la DMRH [RCP Vargatef (05 2019)].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données sur l´utilisation du nintédanib chez la femme enceinte [RCP OFEV 01 2015]. Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données sur l´utilisation du nintédanib chez la femme enceinte [RCP OFEV 01 2015]. Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Dans une étude chez le rat, des effets sur le développement pré- et post natal ont été observés à une exposition inférieure à celle obtenue avec la dose maximale recommandée en thérapeutique humaine de 150 mg deux fois par jour [RCP Ofev (08 2018)].

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 97.8 
Volume de distribution :15 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 10 - 15 heures
Pic sérique (mère): après 2 - 4 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mats attendu (vu chez la rate) 
Rapport lait/sérum: onbekend
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données sur le passage du nintédanib et de ses métabolites dans le lait maternel humain [RCP Ofev (08 2018)].

Chez l´animal:

Les études précliniques ont mis en évidence l'excrétion de petites quantités de nintédanib et de ses métabolites (≤ 0,5 % de la dose administrée) dans le lait des rates allaitantes [RCP Ofev (08 2018)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Une étude menée chez le rat sur la fertilité des mâles et le développement embryonnaire précoce jusqu'à l'implantation n'a pas révélé d'effets sur les voies reproductives ou la fertilité des mâles [RCP Vargatef (05 2019)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.