FLUOROURACIL

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet aangeraden worden om zwangerschap te voorkomen en tijdens en tot 6 maanden na de behandeling met fluoro-uracil effectieve anticonceptie te gebruiken [SKP Fluoro-uracil 05 2022].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Op een totaal van 179 zwangerschappen (waarvan 1 tweeling) was er in 13 gevallen blootstelling aan fluoro-uracil gedurende het eerste trimester. Bij 4 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien, vooral cranofaciaal en/of van het skelet (31%). Ook kwam meer spontane abortus voor 25% vs 13% in een normale bevolking [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Het aantal misvormingen bij blootstelling vanaf het 2de trimester bedroeg 2% (n=161). Het ging over een afwijking in de onderste ledematen, een klompvoet en het syndroom van Down (bij dat laatste wellicht geen verband met fluoro-uracil) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Vroegtijdige (<36 weken) bevallingen worden gemeld bij 38 van 54 opgevolgde patiënten [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 129 kinderen zijn gegevens bekend (6 weken tot 17 jaar oud). Bij 4 kinderen werden complicaties gezien (o.a. spraakproblemen, stotteren, lage IQ, vertraagde groei en ontwikkeling) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 8-12
Distributievolume: 15.5 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 16 minuten
Piekconcentratie in het serum (moeder): onmiddellijk i.v.
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Of borstvoeding mogelijk is tijdens een therapie met fluoro-uracil, hangt af van het therapeutisch regime. Een wachttijd van 24 uur wordt gesuggereerd. Een continue dosis van 200 mg/m² per dag zou niet leiden tot detecteerbare concentraties in moedermelk, maar deze vaststelling is slechts op één geval gebaseerd. Ongeveer 2/3 van bevraagde patiënten verklaart moeilijkheden te ondervinden met de melkproductie tijdens chemotherapie (n=74). Indien toch borstvoeding wordt gegeven tijdens een therapie met fluoro-uracil, moet het bloedbeeld van het kind gecontroleerd worden [LACTMED 03 2023].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Aan mannen die met fluoro-uracil worden behandeld, wordt aangeraden om geen kinderen te verwekken tijdens en tot 6 maanden na de beëindiging van de behandeling en vóór de behandeling advies in te winnen over conservering van sperma, omdat de   behandeling met fluoro-uracil blijvende onvruchtbaarheid kan veroorzaken [SKP Fluorouracil 05 2022].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%. 

Kinderen geboren uit moeders die een behandeling tegen kanker ondergingen tijdens de zwangerschap, hebben een lagere verbale IQ, presteren lager wat visueel geheugen betreft en hebben een hogere diastolische bloeddruk. Andere cognitieve en cardiovasculaire uitkomsten waren normaal ontwikkeld op een leeftijd van 6 jaar [Dekrem et al. 2013] [Vandenbroucke et al. 2020].

Geen specifieke informatie beschikbaar.