DACARBAZINE

Les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement [RCP Dacarbazine Medac 01 2017].

NDLR : aucune durée de contraception n'est indiquée. Pour les hommes, le délai d'attente est de 6 mois. Il semble logique de respecter ce délai d'attente également chez les femmes.

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il faut supposer qu'il existe un risque accru d'effets tératogènes chez l'homme [RCP Dacarbazine Medac 01 2017]. Il existe des données sur 9 expositions au cours du premier trimestre. De graves déformations squelettiques des mains sont apparues chez un bébé (= 11 %). Il s'agissait d'un bébé dont la mère était également traitée par d'autres chimiothérapies. Le lien de causalité avec la dacarbazine est incertain [NTP]. 

Briggs déconseille l'utilisation de la dacarbazine pendant le 1er trimestre sur la base de ses propriétés pharmacologiques et des données issues des études animales [Briggs]. 

Chez l´animal:

Il a été démontré que la dacarbazine a des effets mutagènes, tératogènes et cancérogènes chez l’animal [RCP Dacarbazine Medac 01 2017]. Dans des études chez l´animal, des rates avaient été exposées à de doses élevées de dacarbazine (jusqu´à 1000 mg/kg). Des anomalies sévères au niveau du squelette (pattes plus courtes, queue plus courte) et au niveau du crâne (encéphalocèle (hernie du cerveau) et microcéphalie (volume du crâne plus petit)). On a également constaté les mêmes malformations chez des lapines traitées avec des doses égales à 10 mg/kg. Toutefois, des doses inférieures ne provoquaient pas ces anomalies [NTP][Briggs].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 57 grossesses (avec 58 conceptions, exposées à la dacarbazine pendant le deuxième et/ou le troisième trimestre). Le nombre d´anomalies s´élevait à 2 sur 54 grossesses suivies, avec 53 nourrissons nés vivant (nombre de patients suivis). En dehors les anomalies graves mentionnées chez 1 bébé (voir premier trimestre), un autre cas de syndactylie avait été observé [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Lors d´un suivi de 39 enfants (de 4 mois et jusqu´à 16 ans), un développement normal a été observé chez tous les enfants [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 0 - 5
Volume de distribution :1.49 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 5 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le passage de la dacarbazine dans le lait maternel est inconnu, mais attendu (faible PM, court T1/2, faible fixation aux protéines) [Briggs]. En théorie, l'allaitement est possible pendant un traitement intermittent, mais il n'existe aucune certitude quant à la durée exacte de la période de sevrage. Par conséquent, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par la dacarbazine. La dacarbazine peut avoir un effet négatif sur la production de lait maternel [Hale][Lactmed 03 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Il est conseillé aux hommes de prendre des mesures contraceptives pendant la durée du traitement et pendant les 6 mois qui suivent la fin du traitement de prendre des mesures contraceptives [RCP Dacarbazine Medac 01 2017].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

NDLR : la transmission par le sperme ne peut être exclue.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre.

Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334

Aucune donnée spécifique disponible.