FOSAMPRENAVIR

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Bij reproductieve toxiciteitsstudies met fosamprenavir werden bij vrouwelijke dieren het gewicht van de uterus van de zwangere rat, het aantal corpora lutea in de uterus en de uteriene implantatieplaatsen verminderd. Toch stelt de bijsluiter dat er bij ratten geen belangrijk effect op de vruchtbaarheid of het reproductieve resultaat was [SmPC Telzir (02 2022) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De metaboliet van fosamprenavir (amprenavir) gaat door de placenta met concentraties die ongeveer 25% zijn van de concentratie bij de moeder [Cespedes et al. 2013] [SmPC Telzir (02 2022) EMA]. Er is weinig klinische ervaring met fosamprenavir bij zwangere vrouwen. We beschikken wel over gegevens van 98 zwangerschappen, waarvan 70 werden blootgesteld aan fosamprenavir tijdens het eerste trimester samen met andere middelen tegen retrovirussen. 1 geboorte-afwijking werd vastgesteld (1.4%) (Postmarketingsurveillance on the Antiretroviral Pregnancy Registry (1989 – 2009)) [Briggs].

Dierexperimenteel:

Bij dieronderzoek met systemische plasmablootstellingen aan amprenavir lager dan de therapeutische blootstelling bij patiënten behandeld met fosamprenavir, werd enige ontwikkelingstoxiciteit waargenomen. Gelet op de lage blootstelling bij reproductie-toxiciteitsstudies is de potentiële ontwikkelingstoxiciteit van fosamprenavir niet volledig bepaald [SmPC Telzir (02 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

In één pharmacokinetische studie werden 11 kinderen verder opgevolgd en waren de groeicurves normaal op 3, 6 en 12 maanden [Cespedes et al. 2013]. 

Dierexperimenteel:

Bij rattenpups die blootgesteld waren aan fosamprenavir in utero, en zich na volgroeiing voortplantten, werd een verlenging van de zwangerschap en afname van het aantal implantatieplaatsen gezien [SmPC Telzir (02 2022) EMA].

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 90
Distributievolume: 6 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 7.7 – 15-23 uren (samen met ritonavir)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De passage van fosamprenavir naar de moedermelk is onbekend [SmPC Telzir (02 2022) EMA]. 

Gewoonlijk is het raadzaam dat met HIV geïnfecteerde vrouwen hun baby geen borstvoeding geven, om het overdragen van HIV op de baby te voorkomen [NVDR].

Dierexperimenteel:

Amprenavir-gerelateerd materiaal werd aangetroffen in de moedermelk bij de rat. Rattenpups die pre- en postnataal werden blootgesteld aan amprenavir en fosamprenavir vertoonden ontwikkelingstoxiciteit [SmPC Telzir (02 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen [SmPC Telzir (02 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Bij reproductieve toxiciteitsstudies met fosamprenavir bij ratten werd de mannelijke vruchtbaarheid niet beïnvloed [SmPC Telzir (02 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.